대뇌 고급 신경아교종의 예후에서 CT 관류

연구 목적: 고도 뇌교종의 수술 전 예후에 컴퓨터 단층 촬영(CT) 관류의 비침습적 영상 도구의 유용성을 평가합니다.

배경 정보: 뇌종양은 캐나다에서 매년 약 2300명의 개인에게 영향을 미칩니다. 고도 신경아교종은 성인에서 가장 흔한 원발성 뇌종양이며 모든 암 사망의 약 2.5%를 차지합니다. 국내에서 고등급 신경아교종의 실제 발병률은 알려져 있지 않지만 노바스코샤에서는 연간 100,000명당 약 2명이 발병합니다. 비침습적이고 정확하며 시기 적절한 진단이 필수적입니다.

높은 등급의 신경아교종은 공격적인 신생물이며 영향을 받은 환자의 평균 생존 기간은 어떤 형태의 치료와 상관없이 12개월입니다. 이러한 환자의 예후는 생검 또는 수술 후 병리학에 의해서만 결정될 수 있습니다. 자기공명영상(MRI)과 같은 기존의 영상기법만으로는 대뇌신경교종의 악성 정도를 예측하는 데 도움이 되지 않습니다. 새로운 혈관의 형성은 종양의 성장과 확산에 중심적인 역할을 합니다. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 관류의 고급 영상 도구를 사용하여 모세혈관 수준에서 종양으로의 혈액 공급을 연구할 수 있습니다. 이 정보는 진단 당시 대뇌 신경교종의 공격성을 결정할 수 있게 해줍니다.

고등급 뇌신경교종 환자에게 더 나은 적극적인 치료를 지시하기 위해서는 기대 수명이 상대적으로 더 길어질 수 있는 환자를 식별하는 것이 중요합니다. 두 개의 높은 등급의 신경아교종은 치료와 예후 모두를 위해 문헌에서 함께 그룹화되었습니다. 두 가지 더 높은 등급의 신경아교종의 분화를 다룬 연구는 소수에 불과합니다. 이들 중 일부는 우리 자신의 예비 연구입니다. 20명의 그러한 환자에 대한 예비 연구에서 연구자들은 CT 관류가 병리학적 등급 및 받은 치료에 관계없이 생존을 예측할 수 있음을 보여주었습니다. 현재 연구에서 조사관은 이 기술이 실제로 강력한지 확인하기 위해 더 큰 환자 그룹에서 예비 연구 결과를 확장하고자 합니다. 생존 기간이 짧은 환자의 경우 관류 매개변수는 이러한 환자의 치료에 도움이 될 수 있는 새로운 치료 표적(예: 항혈관형성제)을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

CT 및 MR 관류 연구 모두 뇌종양의 혈액 공급을 평가하는 데 사용할 수 있습니다. MR 관류는 조영제의 농도와 신호 강도 변화 사이의 비선형 관계로 인해 관류 매개변수의 절대 정량화 측면에서 제한됩니다. MR 관류 연구는 또한 조영제의 두 번의 일시 주사가 필요합니다. CT 관류는 조영제의 단일 획득 및 단일 덩어리로 관류 매개변수의 절대 정량화를 제공할 수 있는 널리 사용 가능하고 신뢰할 수 있는 기술입니다.

가설 - 고등급 대뇌 신경교종에서 CT 관류는 병리학적 등급 및 제공된 치료와 상관없이 생존을 예측할 수 있습니다.

특정 목표: CT 관류의 유용성을 평가하고 이를 인구통계학적 요인, 종양 등급 및 예후 예측을 위한 치료와 비교하기 위해 고도의 뇌교종 환자의 더 큰 코호트에서 전향적 연구를 수행합니다.

연구 설계: 이 전향적 코호트 연구는 QE II Health Sciences Centre, Infirmary Site에서 2년에 걸쳐 수행됩니다. 뇌의 CT 또는 MRI에서 고급 뇌교종일 가능성이 있는 새로 발견된 뇌 병변을 나타내는 모든 환자는 이 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다. 임신한 환자나 신장 기능이 손상된 환자는 연구에서 제외됩니다. 정보에 입각한 동의를 얻습니다.

매년 약 100명의 새로운 뇌교종 환자가 저희 뇌종양 클리닉을 방문합니다. 우리의 의도는 2년 연속 매년 최소 50명의 고급 뇌교종 환자를 모집하는 것입니다. 각 환자는 생검 또는 수술 절제를 받기 전에 단일 CT 관류 스캔을 받게 됩니다.

CT 관류 기술 - CT 관류 스캔은 128 슬라이스 다중 검출기 CT 스캐너(Somatom Definition Flash, Siemens)에서 수행됩니다. CT 관류 영상은 일상적인 수술 전 신경 항법 영상 촬영 시 수행됩니다. 관류 스캔을 얻기 전에 종양을 국소화하기 위해 비조영 CT 헤드 스캔을 얻습니다. 매트릭스 크기가 512x512인 5mm 두께의 슬라이스 4개가 종양 수준에서 선택됩니다. 비이온성 요오드화 조영제(Omnipaque 300) 50cc를 4cc/초의 속도로 주입한 후 5초부터 각 레벨에서 여러 이미지를 획득합니다. 획득 매개변수는 80kVp 및 100mA입니다. 이미지는 총 110초 동안 매초마다 수집됩니다. 이미지는 별도의 후처리 워크스테이션으로 전송되고 후처리는 CT 관류 소프트웨어(Siemens)를 사용하여 수행됩니다. 2개의 CT 관류 매개변수(대뇌 혈액량 및 투과성 표면적 곱)는 가장 높은 관류 값을 나타내는 종양 영역에서 관심 있는 여러 영역을 사용하여 계산됩니다. 또 다른 관심 영역은 반대쪽 정상으로 보이는 백질에 배치됩니다.

환자는 우리 병원의 치료 기준에 따라 생검 또는 수술과 조직의 조직병리학적 검사를 받게 됩니다. 관류 매개변수는 병리학상 신경아교종의 등급과 상관관계가 있을 것입니다. 환자는 제도적 치료 표준에 따라 보조 치료를 받고 치료 표준에 따라 임상적으로 추적될 것입니다. 그런 다음 관류 매개 변수는 이러한 환자의 생존과 상관 관계가 있습니다.

데이터 분석 - 관류 매개변수는 스튜던트 2-샘플 테스트를 사용하여 신경아교종과 정상 뇌 조직 사이 및 서로 다른 등급의 신경교종 사이에서 비교됩니다. 비례 위험이 있는 Cox 회귀 분석을 사용하여 전체 생존과 관류 매개변수 사이의 관계를 결정합니다. 카플란-마이어 생존 곡선은 관류 매개변수와 환자의 전체 생존 사이의 관계를 입증하기 위해 그려질 것입니다. 0.05 미만의 p 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

제안된 연구의 기대치 및 관련성

• CT 관류는 고급 대뇌 신경아교종과 공격성 수준의 수술 전 특성화에 도움이 됩니다.
• 관류 매개변수는 고등급 뇌교종 환자의 예후(종양 등급 및 주어진 치료에 관계없이)를 예측하는 데 도움이 됩니다. 이는 더 오래 생존할 것으로 예상되는 환자에게 공격적인 치료를 목표로 하는 데 도움이 될 수 있습니다.
• 더 짧은 생존이 예상되는 환자에서 관류 매개변수는 새로운 치료 목표에 대한 향후 연구를 지시할 수 있습니다.

가능한 함정 및 가능한 해결책:

1. CT 관류로 인한 방사선 노출- 이 환자들은 치료의 일부로 방사선 요법을 받으며 CT 관류에 비해 방사선량이 상당히 높습니다. CT 관류로 인한 방사선량은 두부 CT 스캔 2회와 동일합니다.
2. 요오드화 염료의 잠재적인 신장 독성- CT 조영제는 강화된 CT 스캔을 위해 일반 용량에 비해 적은 50cc의 CT 염료만 사용합니다. 신장 기능이 손상된 환자는 본 연구에서 제외됩니다.