Perfusão por TC no Prognóstico de Glioma Cerebral de Alto Grau

Objetivo da pesquisa: Avaliar a utilidade da ferramenta de imagem não invasiva de perfusão de tomografia computadorizada (TC) no prognóstico pré-operatório de gliomas cerebrais de alto grau.

Informações básicas: O tumor cerebral afeta aproximadamente 2.300 indivíduos por ano no Canadá. Glioma de alto grau é o tumor cerebral primário mais comum em adultos e é responsável por aproximadamente 2,5% de todas as mortes por câncer. A real incidência de glioma de alto grau no país não é conhecida, mas afeta aproximadamente 2 por 100.000 pessoas por ano na Nova Escócia. O diagnóstico não invasivo, preciso e oportuno é imperativo.

O glioma de alto grau é uma neoplasia agressiva e a sobrevida média dos pacientes acometidos é de 12 meses, independentemente de qualquer forma de tratamento. O prognóstico desses pacientes só pode ser determinado pela patologia após biópsia ou cirurgia. As técnicas de imagem convencionais, como a ressonância magnética (MRI) isoladamente, não ajudam a prever o nível de malignidade dos gliomas cerebrais. A formação de novos vasos sanguíneos desempenha um papel central no crescimento e disseminação de tumores. A ferramenta de imagem avançada de perfusão de tomografia computadorizada (TC) pode ser usada para estudar o suprimento de sangue para o tumor no nível dos capilares. Esta informação permite determinar a agressividade dos gliomas cerebrais no momento do diagnóstico.

Para direcionar cuidados melhores e agressivos em pacientes com glioma cerebral de alto grau, é importante identificar pacientes cuja expectativa de vida pode ser relativamente maior. Os dois graus elevados de gliomas foram agrupados na literatura tanto para tratamento quanto para prognóstico. Existem apenas alguns estudos que abordaram a diferenciação dos dois graus superiores de gliomas. Alguns destes são nossos próprios estudos preliminares. Em um estudo preliminar de 20 desses pacientes, os investigadores mostraram que a perfusão por TC pode prever a sobrevida, independentemente do grau patológico e do tratamento recebido. No presente estudo, os investigadores gostariam de estender nossos achados preliminares em um grupo maior de pacientes para garantir que essa técnica seja realmente robusta. Em pacientes com menor sobrevida, os parâmetros de perfusão podem ajudar na identificação de novos alvos terapêuticos (por exemplo, agentes antiangiogênicos) que podem auxiliar no tratamento desses pacientes.

Os estudos de perfusão por TC e RM podem ser usados ​​para avaliar o suprimento sanguíneo de tumores cerebrais. A perfusão na RM é limitada em termos de quantificação absoluta dos parâmetros de perfusão devido à relação não linear entre a concentração do material de contraste e a alteração da intensidade do sinal. Os estudos de perfusão por RM também requerem duas injeções em bolus de agentes de contraste. A perfusão por TC é uma técnica amplamente disponível e confiável que pode fornecer quantificação absoluta dos parâmetros de perfusão com uma única aquisição e um único bolus de um agente de contraste.

Hipótese: a perfusão por TC em gliomas cerebrais de alto grau pode predizer a sobrevida independentemente do grau patológico e do tratamento administrado.

Objetivos específicos: Realizar um estudo prospectivo em uma coorte maior de pacientes com gliomas cerebrais de alto grau para avaliar a utilidade da perfusão por TC e compará-la com fatores demográficos, grau do tumor e tratamento para estimar o prognóstico.

Projeto de pesquisa: Este estudo prospectivo de coorte será realizado durante um período de 2 anos no Centro de Ciências da Saúde QE II, Enfermaria. Todos os pacientes, apresentando uma lesão cerebral recentemente detectada, provavelmente glioma cerebral de alto grau, seja na TC ou na RM do cérebro, serão convidados a participar deste estudo. Pacientes grávidas ou com insuficiência renal serão excluídas do estudo. O consentimento informado será obtido.

Aproximadamente 100 novos pacientes com glioma cerebral se apresentam em nossa clínica de tumores cerebrais todos os anos. Nossa intenção é recrutar pelo menos 50 pacientes com glioma cerebral de alto grau a cada ano por 2 anos consecutivos. Cada paciente será submetido a uma única tomografia computadorizada de perfusão antes de ser submetido a qualquer biópsia ou ressecção cirúrgica.

Técnica de perfusão de TC - A varredura de perfusão de TC será realizada em um scanner de TC multidetector de 128 fatias (Somatom Definition Flash, Siemens). A imagem de perfusão por TC será realizada no momento da imagem de neuronavegação pré-operatória de rotina. Uma tomografia computadorizada sem contraste será adquirida para localizar o tumor antes de obter uma varredura de perfusão. Quatro fatias de 5 mm de espessura com tamanho de matriz de 512x512 serão selecionadas no nível do tumor. Múltiplas imagens serão adquiridas em cada nível começando 5 segundos após a injeção de 50 cc de meio de contraste iodado não iônico (Omnipaque 300) a uma taxa de 4 cc/s. Os parâmetros de aquisição serão 80 kVp e 100 mA. As imagens serão adquiridas a cada segundo por um total de 110 segundos. As imagens serão enviadas para uma estação de trabalho de pós-processamento separada e o pós-processamento será realizado usando o software de perfusão de TC (Siemens). Dois parâmetros de perfusão de TC (volume de sangue cerebral e produto da área de superfície de permeabilidade) serão calculados usando várias regiões de interesse nas áreas do tumor que apresentam os maiores valores de perfusão. Outra região de interesse será colocada na substância branca de aparência normal contralateral.

O paciente será submetido a biópsia ou cirurgia e exame histopatológico do tecido de acordo com o padrão de atendimento em nosso hospital. Os parâmetros de perfusão serão correlacionados com o grau de glioma na patologia. O paciente receberá tratamento adjuvante de acordo com o padrão de atendimento institucional e será acompanhado clinicamente de acordo com o padrão de atendimento. Os parâmetros de perfusão serão então correlacionados com a sobrevida desses pacientes.

Análise de dados - Os parâmetros de perfusão serão comparados entre glioma e tecido cerebral normal e entre diferentes graus de gliomas usando um teste Student 2-amostra. Uma análise de regressão de Cox com riscos proporcionais será usada para determinar a relação entre a sobrevida global e os parâmetros de perfusão. As curvas de sobrevida de Kaplan-Meier serão desenhadas para demonstrar a relação entre os parâmetros de perfusão e a sobrevida global dos pacientes. Um valor de p inferior a 0,05 será considerado estatisticamente significativo.

Expectativas e relevância da pesquisa proposta

• A perfusão por TC ajudará na caracterização pré-operatória de gliomas cerebrais de alto grau e seu nível de agressividade.
• Os parâmetros de perfusão ajudarão a prever o prognóstico (independentemente do grau do tumor e do tratamento administrado) dos pacientes com glioma cerebral de alto grau. Isso pode ajudar a direcionar a terapia agressiva para pacientes com previsão de sobrevida mais longa.
• Em pacientes com previsão de sobrevida mais curta, os parâmetros de perfusão podem direcionar pesquisas futuras sobre novos alvos terapêuticos.

Possíveis armadilhas e possíveis soluções:

1. Exposição à radiação da perfusão por TC - Esses pacientes são submetidos à radioterapia como parte de seu tratamento, que terá uma dose de radiação significativamente maior em comparação com a perfusão por TC. A dose de radiação da perfusão de TC é equivalente à de 2 tomografias de crânio.
2. Toxicidade renal potencial de corante iodado - Serão usados ​​apenas 50 cc de corante CT, que é menor em comparação com a dose regular para tomografia computadorizada aprimorada. Pacientes com função renal comprometida serão excluídos de nosso estudo.