Effet de la pioglitazone par rapport à la metformine sur la santé osseuse chez les femmes ménopausées atteintes de diabète de type 2 (Pioglitazone)
16 juin 2014 mis à jour par: Mohammed-Salleh M. Ardawi, King Abdulaziz University
Étude de phase 1 comparant la pioglitazone à la metformine sur la santé osseuse chez les femmes ménopausées atteintes de diabète de type 2
L'étude teste si la pioglitazone (PIO) par rapport à la metformine (MET) affecte la santé osseuse, y compris la densité minérale osseuse, les marqueurs du remodelage osseux et le biomarqueur ostéocytaire chez les patients atteints de diabète de type 2 (T2DM).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les femmes atteintes de DT2 présentent une densité minérale osseuse (DMO) normale ou supérieure pour leur âge, mais avec environ deux fois le risque global de fragilité osseuse par rapport aux sujets non diabétiques.
Connaître l'association apparente entre le DT2 et le risque de fragilité osseuse, en examinant les effets des agents antidiabétiques oraux couramment utilisés ; comme la MET et les thiazolidinediones (TZD ; par exemple la rosiglitazone [ROS] ou PIO), sur la DMO et/ou le remodelage osseux est d'une grande importance clinique pour les patients diabétiques et leurs médecins traitants.
Des essais cliniques récents ont montré que les femmes traitées avec des ROS avaient un risque plus élevé de fragilité osseuse et d'événements indésirables autodéclarés.
De même, les femmes sous traitement à long terme avec PIO pour DT2 ont connu une incidence plus élevée de fractures des extrémités distales.
Les TZD sont des agonistes du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes du facteur de transcription nucléaire (PPAR-γ) qui augmentent la sensibilité à l'insuline et améliorent le contrôle glycémique dans le DT2.
Le PPAR (γ) agit également comme un facteur moléculaire qui favorise l'adipogenèse par rapport à l'ostéoblastogenèse des cellules souches mésenchymateuses.
Ce dernier a été suggéré comme mécanisme potentiel des effets des TZD sur les os, entre autres.
Chez l'homme, les TZD diminuent la DMO et augmentent le risque de fragilité osseuse.
Cette étude teste si la pioglitazone par rapport à la MET (les deux sont couramment utilisées dans le traitement du DT2 en Arabie saoudite et dans d'autres pays) affecte la santé osseuse, y compris la densité minérale osseuse, les marqueurs du remodelage osseux et le biomarqueur ostéocytaire chez les patients atteints de DT2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
440
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Makkah
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Jeddah, Makkah, Arabie Saoudite, 21589
- Center of Excellence for Osteoporosis Research, King Abdulaziz University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- T-score DMO supérieur à -2,5 au niveau de la hanche totale, du col fémoral et du rachis lombaire ;
- Aucun traitement antidiabétique antérieur ;
- Naïf de médicament avec hémoglobine glycosylée A1c (HbA1c) ≥ 7,0 à ≤ 10,0 %. 53,2 mmol/mol à 88,2 mmol/mol);
- Indice de masse corporelle de 40 kg/m2 et moins ;
- Poids corporel stable pendant au moins 4 mois.
Critère d'exclusion:
- Diabète sucré de type 1 (présence d'auto-anticorps anti-GAD) ;
- Antécédents de diabète ou d'hypertension non contrôlée ;
- Traitement avec des agents antidiabétiques, y compris les TZD ;
- Maladies chroniques connues pour affecter les os ;
- Traitement antérieur avec des œstrogènes et d'autres médicaments connus pour affecter les os ;
- Clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental : 1
Pioglitazone administrée 30 mg/une fois par jour pendant 12 mois.
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30 mg/jour pendant 12 mois
Autres noms:
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Comparateur actif: Comparateur actif : 2
Metformine administrée 850 mg/2 fois par jour pendant 12 mois.
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850 mg/jour pendant 12 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du pourcentage moyen de changement de la DMO à divers sites par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) par rapport au départ et à 6, 12 mois dans le groupe de traitement PIO versus MET.
Délai: 6-18 mois
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Le critère d'évaluation principal était la variation du pourcentage moyen de variation des valeurs de la DMO au niveau du rachis lombaire (L1-L4), du col fémoral et de la hanche totale par DXA depuis l'inclusion et à 6 et 12 mois dans les groupes de traitement PIO et MET.
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6-18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Renouvellement osseux Marqueurs et autres biomarqueurs
Délai: 6-18 mois
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Les critères d'évaluation secondaires étaient les modifications de la sclérostine sérique, de la phosphatase alcaline spécifique de l'os sérique (BSAP), du propeptide N-terminal de type 1 du procollagène sérique (P1NP) et du télopeptide réticulant C-terminal sérique du collagène de type 1 (CTX) ; et le collagène de type 1 du télopeptide de réticulation N-terminal urinaire (u-NTX); calcium sérique, 25-hydroxyvitamine D (25-OHD) et Dickkopf-1 sérique (DKK-1) à divers intervalles de temps entre le traitement PIO et MET.
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6-18 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats exploratoires et de sécurité
Délai: 6-18 mois
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Les autres critères d'évaluation étaient les modifications des marqueurs inflammatoires (hs-CRP)
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6-18 mois
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Résultats exploratoires : profil lipidique
Délai: 6-18 mois
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profil lipidique (cholestérol total, HDL-c, LDL-c et triglycérides)
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6-18 mois
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Résultats exploratoires : tests des fonctions hépatique et rénale
Délai: 6-18 mois
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tests de la fonction hépatique [albumine, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP)] ; tests de la fonction rénale (créatinine, urée, acide urique) et hormone parathyroïdienne (PTH).
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6-18 mois
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Résultats exploratoires : contrôle glycémique
Délai: 6-18 mois
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comparaisons au sein et entre les groupes de traitement du changement par rapport au départ à des moments précis de l'HbA1c, de la glycémie à jeun (FPG), de l'insuline plasmatique à jeun et de la sensibilité à l'insuline mesurée par l'évaluation du modèle d'homéostasie (HOMA-s).
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6-18 mois
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Résultats exploratoires et de sécurité
Délai: 6-18 mois
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Les critères d'évaluation de l'innocuité étaient les événements indésirables (EI), les évaluations cliniques en laboratoire, les signes vitaux et les électrocardiogrammes
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6-18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mohammed-Salleh M Ardawi, PhD, FRCPath, Center of Excellence for Osteoporosis Research and Faculty of Medicine, King Abdulaziz University
- Directeur d'études: Abdulrahim A Rouzi, FRCPC, Center of Excellence for Osteoporosis Research, and Faculty of Medicine, King Abdulaziz University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 août 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 septembre 2013
Première publication (Estimation)
5 septembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
17 juin 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 juin 2014
Dernière vérification
1 juin 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CEOR-01-08
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