Essai de phase I du brentuximab védotine pour la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) réfractaire
23 juillet 2018 mis à jour par: Yi-Bin A. Chen, MD, Massachusetts General Hospital
Cette étude de recherche tente de déterminer la dose la plus sûre de Brentuximab Vedotin qui peut être administrée aux patients atteints de GVHD chronique et de voir si la GVHD chronique s'améliore.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude recherche la dose la plus élevée de Brentuximab Vedotin pouvant être administrée en toute sécurité sans effets secondaires graves ou ingérables chez les patients atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte. Tous ceux qui participent à cette étude de recherche ne recevront pas la même dose de l'étude. médicament. La dose que chaque patient recevra dépend du nombre de participants qui ont été inscrits à l'étude auparavant et de la façon dont ils ont toléré leurs doses.
Chaque patient recevra une dose de Brentuximab Vedotin toutes les 3 semaines. Brentuximab Vedotin est administré par perfusion intraveineuse, ou perfusion IV, c'est-à-dire directement dans la veine, sur une période d'environ 30 minutes.
Chaque cycle dure 21 jours.
Chaque patient subira les tests et procédures suivants lorsqu'il se présentera à la clinique pour recevoir chaque dose de Brentuximab Vedotin :
Jours 1, 8 et 15 des 2 premiers cycles :
- Examen physique, qui comprend la taille, le poids, la surface corporelle et les signes vitaux.
- Un historique médical, qui comprend des questions sur votre santé, vos médicaments actuels et vos éventuelles allergies.
- Le statut de performance, qui évalue la capacité du participant à poursuivre ses activités habituelles.
- Tests sanguins de routine pour tester l'état de santé général (environ 1 cuillère à café de sang) Évaluation des effets secondaires - le médecin évaluera l'état de santé actuel du patient et posera des questions pour voir s'il existe des effets secondaires liés à la prise du médicament à l'étude.
Uniquement le jour 1 des 3 premiers cycles :
- Prélèvements sanguins de recherche pour les évaluations des biomarqueurs et PK (évaluations pharmacocinétiques qui mesurent le niveau de médicament dans le sang du patient) (environ 4 cuillères à café de sang)
- Prélèvement sanguin d'études de biomarqueurs (environ 4 cuillères à café) Tests sanguins de surveillance virale pour s'assurer que chaque patient n'a pas développé de nouveaux virus à la suite du traitement (environ 4 cuillères à café de sang)
- Évaluations de la GVHD chronique : le médecin du patient peut avoir besoin d'effectuer d'autres tests pour confirmer le diagnostic de GVHD aiguë. Ceux-ci peuvent inclure plus de tests sanguins, des études d'imagerie et éventuellement des biopsies des organes affectés. Les tests exacts seront déterminés par le médecin du patient
Suivi planifié : Si le médecin du patient estime que le patient répond bien au traitement, le patient peut recevoir jusqu'à 16 cycles de Brentuximab Vedotin. L'investigateur souhaite suivre l'état de santé du patient pendant 12 mois après que le patient a terminé les 2 premiers cycles de traitement, peu importe si le patient reçoit plus de doses ou non. L'enquêteur aimerait le faire en appelant le patient au téléphone pour voir comment il va. Rester en contact avec le patient et vérifier son état aide l'investigateur à examiner les effets à long terme de l'étude de recherche.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Receveurs d'une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT) après des régimes de conditionnement myéloablatifs ou à intensité réduite. Toute source de donneur de cellules souches est éligible.
- Les participants doivent être au moins 100 jours après HCT.
- Les patients doivent avoir une GVHDc réfractaire aux stéroïdes, définie comme ayant des signes et symptômes persistants de GVHD chronique (section 13.1) malgré l'utilisation de prednisone à ≥ 0,25 mg/kg/jour (ou 0,5 mg/kg tous les deux jours) pendant au moins 4 semaines au cours des 12 mois précédents (ou une dose équivalente de corticostéroïdes alternatifs) sans résolution complète des signes et des symptômes.
- Dose stable de corticostéroïdes pendant 4 semaines avant l'inscription
- Aucune addition ou soustraction d'autres médicaments immunosuppresseurs (par exemple, inhibiteurs de la calcineurine, sirolimus, mycophénolate mofétil) pendant 4 semaines avant l'inscription. La dose des médicaments immunosuppresseurs peut être ajustée en fonction de la plage thérapeutique de ce médicament
- Cr sérique ≤ 3 g/dL
- Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale < 2,0 mg/dl, AST < 5x LSN), à moins que le dysfonctionnement hépatique ne soit une manifestation d'une GVHDc présumée. Pour les patients présentant des LFT anormaux comme seule manifestation de cGVHD active, une cGVHD documentée sur une biopsie hépatique sera requise avant l'inscription. Les LFT anormaux dans le contexte d'une cGVHD active impliquant d'autres systèmes d'organes peuvent également être autorisés si le médecin traitant documente les LFT anormaux comme étant compatibles avec une cGVHD hépatique active, et une biopsie du foie ne sera pas obligatoire dans cette situation.
- Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate telle que définie par ANC ≥ 1000 / µl et plaquettes ≥ 20 000 / µl sans facteur de croissance ni support transfusionnel
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
- Âge ≥ 18 ans - La sécurité et l'efficacité du brentuximab vedotin n'ont pas été établies dans la population pédiatrique. Les essais cliniques du brentuximab vedotin n'ont inclus que 9 patients pédiatriques et ce nombre n'est pas suffisant pour déterminer s'ils répondent différemment des patients adultes.
- Les effets du brentuximab védotine sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents chimiothérapeutiques sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Besoin continu en prednisone > 1 mg/kg/jour (ou équivalent)
- Exposition à tout nouveau médicament immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant l'inscription.
- Traitement ECP dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Rechute active de la maladie maligne
- Infection active et non contrôlée
- Angor cardiaque non contrôlé ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA Classe III ou IV).
- Statut de performance de Karnofsky < 30
- L'utilisation antérieure de brentuximab vedotin pour la GVHD n'est pas autorisée. L'utilisation antérieure de brentuximab vedotn pour le traitement d'une tumeur maligne est autorisée.
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le brentuximab vedotin est un agent chimiothérapeutique pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par brentuximab vedotin, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par brentuximab vedotin.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Brentuximab Védotine
La dose de brentuximab Vedotin sera basée sur la cohorte dans laquelle le participant est inscrit.
Le dosage sera basé sur le poids du participant avant chaque dose.
Le poids réel sera utilisé sauf pour les participants pesant > 100 kg.
La dose pour les participants pesant > 100 kg sera calculée sur la base d'un poids de 100 kg.
La dose doit être arrondie au nombre entier de milligrammes le plus proche.
Le brentuximab vedotin sera administré pendant environ 30 minutes IV. Jusqu'à cinq niveaux de dose seront testés dans des cohortes de 3 à 6 participants chacune.
Une fois la dose maximale tolérée (MTD) établie, 10 autres participants seront traités à la MTD pour une analyse d'efficacité.
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Jusqu'à cinq niveaux de dose seront testés dans des cohortes de 3 à 6 participants chacune.
Une fois la dose maximale tolérée (MTD) établie, 10 autres participants seront traités à la MTD pour une analyse d'efficacité.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Définir la dose maximale tolérée (DMT) de brentuximab vedotin lorsqu'il est administré comme traitement de la GVHD chronique réfractaire
Délai: 2 années
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Définir la dose maximale tolérée (DMT) de brentuximab vedotin lorsqu'il est administré comme traitement de la GVHD chronique réfractaire
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tester le taux de réponse global du Brentuximab Vedotin lorsqu'il est administré comme traitement de la GVHD chronique réfractaire
Délai: 2 années
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Tester le taux de réponse global du Brentuximab Vedotin lorsqu'il est administré comme traitement de la GVHD chronique réfractaire
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2 années
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Identifier les toxicités associées au Brentuximab Vedotin lorsqu'il est utilisé comme traitement pour la GVHD chronique réfractaire
Délai: 2 années
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Identifier les toxicités associées au Brentuximab Vedotin lorsqu'il est utilisé comme traitement pour la GVHD chronique réfractaire
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2 années
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La survie globale
Délai: 2 années
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Survie globale à 100 jours, 180 jours et un an après la première perfusion
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2 années
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Évaluer les niveaux d'expression de CD30 soluble et de CD30 de surface sur les lymphocytes T du sang périphérique chez les participants atteints de GVHD chronique avant et après l'administration de brentuximab vedotin
Délai: 2 années
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Évaluer les niveaux d'expression de CD30 soluble et de CD30 de surface sur les lymphocytes T du sang périphérique chez les participants atteints de GVHD chronique avant et après l'administration de brentuximab vedotin
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2 années
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Évaluer la dose de stéroïdes (mg/kg/jour d'équivalent prednisone) à 6 et 12 mois après le début du traitement
Délai: 2 années
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Évaluer la dose de stéroïdes (mg/kg/jour d'équivalent prednisone) à 6 et 12 mois après le début du traitement
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yi-Bin Chen, MD, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 septembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2013
Première publication (Estimation)
12 septembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 juillet 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-239
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .