Fase I-onderzoek met Brentuximab Vedotin voor refractaire chronische graft-vs.-hostziekte (GVHD)

Inclusiecriteria:

• Ontvangers van allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) na ofwel myeloablatieve of verminderde intensiteitsconditioneringsregimes. Elke donorbron van stamcellen komt in aanmerking.
• Deelnemers moeten ten minste 100 dagen na HCT zijn.
• Patiënten moeten steroïde refractaire cGVHD hebben, gedefinieerd als aanhoudende tekenen en symptomen van chronische GVHD (rubriek 13.1) ondanks het gebruik van prednison ≥ 0,25 mg/kg/dag (of 0,5 mg/kg om de andere dag) gedurende ten minste 4 weken in de voorafgaande 12 maanden (of equivalente dosering van afwisselende corticosteroïden) zonder volledige verdwijning van tekenen en symptomen.
• Stabiele dosis corticosteroïden gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Geen toevoeging of aftrek van andere immunosuppressieve medicatie (bijv. calcineurineremmers, sirolimus, mycofenolaatmofetil) gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving. De dosis van immunosuppressieve geneesmiddelen kan worden aangepast op basis van het therapeutisch bereik van dat geneesmiddel
• Serum Cr ≤ 3 g/dL
• Adequate leverfunctie (totaal bilirubine < 2,0 mg/dl, ASAT < 5x ULN), tenzij leverdisfunctie een manifestatie is van vermoedelijke cGVHD. Voor patiënten met abnormale LFT's als enige manifestatie van actieve cGVHD, is gedocumenteerde cGVHD op leverbiopsie vereist voorafgaand aan inschrijving. Abnormale LFT's in de context van actieve cGVHD waarbij andere orgaansystemen betrokken zijn, kunnen ook worden toegestaan ​​als de behandelend arts documenteert dat de abnormale LFT's consistent zijn met actieve hepatische cGVHD, en in deze situatie is een leverbiopsie niet verplicht.
• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd door ANC ≥ 1000 / µl en bloedplaatjes ≥ 20.000 / µl zonder groeifactor of transfusieondersteuning
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Leeftijd ≥ 18 - De veiligheid en werkzaamheid van brentuximab vedotin is niet vastgesteld bij pediatrische patiënten. Klinische onderzoeken met brentuximab vedotin omvatten slechts 9 pediatrische patiënten en dit aantal is niet voldoende om te bepalen of zij anders reageren dan volwassen patiënten.
• De effecten van brentuximab vedotin op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat chemotherapie teratogeen is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Lopende behoefte aan prednison > 1 mg/kg/dag (of equivalent)
• Blootstelling aan nieuwe immunosuppressiva in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• ECP-therapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Terugval van actieve kwaadaardige ziekte
• Actieve, ongecontroleerde infectie
• Ongecontroleerde cardiale angina of symptomatisch congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV).
• Prestatiestatus Karnofsky < 30
• Voorafgaand gebruik van brentuximab vedotin voor GVHD is niet toegestaan. Voorafgaand gebruik van brentuximab vedotn voor de behandeling van maligniteit is toegestaan.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat brentuximab vedotin een chemotherapeutisch middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met brentuximab vedotin, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met brentuximab vedotin.