Badanie fazy I brentuksymabu Vedotin w leczeniu opornej na leczenie przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)

Kryteria przyjęcia:

• Biorcy allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) po mieloablacyjnym lub o zmniejszonej intensywności kondycjonowania. Kwalifikuje się każde źródło dawców komórek macierzystych.
• Uczestnicy muszą być co najmniej 100 dni po HCT.
• U pacjentów musi występować cGVHD oporna na steroidy, zdefiniowana jako utrzymujące się objawy przedmiotowe i podmiotowe przewlekłej GVHD (rozdział 13.1) pomimo stosowania prednizonu w dawce ≥ 0,25 mg/kg mc./dobę (lub 0,5 mg/kg mc. co drugi dzień) przez co najmniej 4 tygodnie w poprzedzających 12 miesięcy (lub równoważne dawkowanie alternatywnych kortykosteroidów) bez całkowitego ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych.
• Stabilna dawka kortykosteroidów przez 4 tygodnie przed włączeniem
• Brak dodawania lub odejmowania innych leków immunosupresyjnych (np. inhibitorów kalcyneuryny, syrolimusa, mykofenolanu mofetylu) przez 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Dawkę leków immunosupresyjnych można dostosować w zależności od zakresu terapeutycznego tego leku
• Cr w surowicy ≤ 3 g/dl
• Właściwa czynność wątroby (bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl, AST < 5x GGN), chyba że zaburzenia czynności wątroby są objawem przypuszczalnej cGVHD. W przypadku pacjentów z nieprawidłowymi LFT jako jedyną manifestacją aktywnej cGVHD, przed włączeniem do badania wymagana będzie udokumentowana cGVHD w biopsji wątroby. Nieprawidłowe LFT w kontekście aktywnej cGVHD obejmującej inne układy narządów mogą być również dozwolone, jeśli lekarz prowadzący udokumentuje, że nieprawidłowe LFT są zgodne z aktywną cGVHD wątroby, a biopsja wątroby nie będzie wymagana w tej sytuacji.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego określoną przez ANC ≥ 1000/µl i liczbę płytek krwi ≥ 20 000/µl bez czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
• Wiek ≥ 18 lat - Bezpieczeństwo i skuteczność brentuksymabu vedotin nie zostały określone w populacji pediatrycznej. Badania kliniczne brentuksymabu vedotin obejmowały tylko 9 pacjentów pediatrycznych i liczba ta nie jest wystarczająca do stwierdzenia, czy reagują oni inaczej niż pacjenci dorośli.
• Wpływ brentuksymabu vedotin na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że chemioterapeutyki mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Stałe zapotrzebowanie na prednizon > 1 mg/kg mc./dobę (lub odpowiednik)
• Narażenie na jakiekolwiek nowe leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Terapia ECP w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Aktywny nawrót choroby nowotworowej
• Aktywna, niekontrolowana infekcja
• Niekontrolowana dusznica bolesna lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA).
• Stan sprawności Karnofsky'ego < 30
• Wcześniejsze stosowanie brentuksymabu vedotin w leczeniu GVHD jest niedozwolone. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie brentuksymabu vedotn w leczeniu nowotworu złośliwego.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ brentuksymab vedotin jest środkiem chemioterapeutycznym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki brentuksymabem vedotin, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona brentuksymabem vedotin.