Fáze I studie Brentuximab vedotinu pro refrakterní chronickou reakci štěpu vs. hostitel (GVHD)

Kritéria pro zařazení:

• Příjemci alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT) buď po myeloablativních nebo kondicionačních režimech se sníženou intenzitou. Vhodný je jakýkoli dárcovský zdroj kmenových buněk.
• Účastníci musí být alespoň 100 dní po HCT.
• Pacienti musí mít cGVHD refrakterní na steroidy, definovanou jako mající přetrvávající známky a příznaky chronické GVHD (oddíl 13.1), přestože užívají prednison v dávce ≥ 0,25 mg/kg/den (nebo 0,5 mg/kg každý druhý den) po dobu nejméně 4 týdnů předchozích 12 měsíců (nebo ekvivalentní dávkování alternativních kortikosteroidů) bez úplného vymizení známek a symptomů.
• Stabilní dávka kortikosteroidů po dobu 4 týdnů před zařazením
• Žádné přidávání nebo odečítání jiných imunosupresivních léků (např. inhibitory kalcineurinu, sirolimus, mykofenolát mofetil) po dobu 4 týdnů před zařazením. Dávku imunosupresivních léků lze upravit na základě terapeutického rozsahu daného léku
• Sérum Cr ≤ 3 gm/dl
• Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin < 2,0 mg/dl, AST < 5x ULN), pokud není dysfunkce jater projevem předpokládané cGVHD. U pacientů s abnormálními LFT jako jediným projevem aktivní cGVHD bude před zařazením vyžadována zdokumentovaná cGVHD na jaterní biopsii. Abnormální LFT v kontextu aktivní cGVHD zahrnující jiné orgánové systémy mohou být také povoleny, pokud ošetřující lékař zdokumentuje abnormální LFT jako konzistentní s aktivní jaterní cGVHD, a v této situaci nebude nařízena jaterní biopsie.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou ANC ≥ 1000 / µl a krevní destičky ≥ 20 000 / µl bez růstového faktoru nebo transfuzní podpory
• Negativní těhotenský test pro ženy v plodném věku
• Věk ≥ 18 - Bezpečnost a účinnost brentuximab vedotinu nebyla u pediatrické populace stanovena. Klinické studie s brentuximab vedotinem zahrnovaly pouze 9 dětských pacientů a tento počet nestačí ke zjištění, zda reagují odlišně než dospělí pacienti.
• Účinky brentuximab vedotinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že chemoterapeutika jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Trvalá potřeba prednisonu > 1 mg/kg/den (nebo ekvivalent)
• Expozice jakékoli nové imunosupresivní medikaci během 4 týdnů před zařazením.
• ECP terapie do 4 týdnů před zařazením
• Recidiva aktivního maligního onemocnění
• Aktivní, nekontrolovaná infekce
• Nekontrolovaná srdeční angina pectoris nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV).
• Stav výkonnosti Karnofsky < 30
• Předchozí použití brentuximab vedotinu pro GVHD není povoleno. Předchozí použití brentuximabu k léčbě malignity je povoleno.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože brentuximab vedotin je chemoterapeutická látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky brentuximab vedotinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena brentuximab vedotinem.