Ensayo de fase I de brentuximab vedotin para la enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH) resistente al tratamiento

Criterios de inclusión:

• Receptores de trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) después de regímenes de acondicionamiento mieloablativos o de intensidad reducida. Cualquier fuente de donantes de células madre es elegible.
• Los participantes deben tener al menos 100 días después de HCT.
• Los pacientes deben tener cGVHD refractario a esteroides, definido como tener signos y síntomas persistentes de GVHD crónica (sección 13.1) a pesar del uso de prednisona a ≥ 0,25 mg/kg/día (o 0,5 mg/kg en días alternos) durante al menos 4 semanas en los 12 meses anteriores (o dosis equivalente de corticosteroides alternativos) sin una resolución completa de los signos y síntomas.
• Dosis estable de corticosteroides durante 4 semanas antes de la inscripción
• Ninguna suma o sustracción de otros medicamentos inmunosupresores (p. ej., inhibidores de la calcineurina, sirolimus, micofenolato de mofetilo) durante las 4 semanas anteriores a la inscripción. La dosis de medicamentos inmunosupresores puede ajustarse en función del rango terapéutico de ese fármaco.
• Cr sérica ≤ 3 g/dL
• Función hepática adecuada (bilirrubina total < 2,0 mg/dl, AST < 5x ULN), a menos que la disfunción hepática sea una manifestación de presunta EICHc. Para los pacientes con LFT anormales como única manifestación de cGVHD activo, se requerirá cGVHD documentado en una biopsia de hígado antes de la inscripción. También se pueden permitir LFT anormales en el contexto de cGVHD activa que involucra otros sistemas de órganos si el médico tratante documenta que los LFT anormales son compatibles con cGVHD hepática activa, y no se exigirá una biopsia de hígado en esta situación.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea definida por ANC ≥ 1000 / µl y plaquetas ≥ 20 000 / µl sin factor de crecimiento ni soporte transfusional
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
• Edad ≥ 18: no se ha establecido la seguridad y eficacia de brentuximab vedotin en la población pediátrica. Los ensayos clínicos de brentuximab vedotin incluyeron solo a 9 pacientes pediátricos y este número no es suficiente para determinar si responden de manera diferente a los pacientes adultos.
• Se desconocen los efectos de brentuximab vedotina en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes de quimioterapia son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Requerimiento continuo de prednisona > 1 mg/kg/día (o equivalente)
• Exposición a cualquier medicamento inmunosupresor nuevo en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Terapia ECP dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Recaída de enfermedad maligna activa
• Infección activa no controlada
• Angina cardíaca no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la NYHA).
• Estado funcional de Karnofsky < 30
• No se permite el uso previo de brentuximab vedotin para la EICH. Se permite el uso previo de brentuximab vedotn para el tratamiento de neoplasias malignas.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque brentuximab vedotin es un agente de quimioterapia con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con brentuximab vedotin, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con brentuximab vedotin.