Studio di fase I di Brentuximab Vedotin per la malattia cronica refrattaria del trapianto contro l'ospite (GVHD)

Criterio di inclusione:

• Destinatari di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) dopo regimi di condizionamento mieloablativo o a intensità ridotta. Qualsiasi donatore di cellule staminali è ammissibile.
• I partecipanti devono essere almeno 100 giorni dopo l'HCT.
• I pazienti devono avere cGVHD refrattaria agli steroidi, definita come presenza di segni e sintomi persistenti di GVHD cronica (sezione 13.1) nonostante l'uso di prednisone a dosi ≥ 0,25 mg/kg/die (o 0,5 mg/kg a giorni alterni) per almeno 4 settimane in nei 12 mesi precedenti (o dose equivalente di corticosteroidi alternativi) senza completa risoluzione di segni e sintomi.
• Dose stabile di corticosteroidi per 4 settimane prima dell'arruolamento
• Nessuna aggiunta o sottrazione di altri farmaci immunosoppressori (ad esempio, inibitori della calcineurina, sirolimus, micofenolato mofetile) per 4 settimane prima dell'arruolamento. La dose di medicinali immunosoppressori può essere aggiustata in base al range terapeutico di quel farmaco
• Cr sierica ≤ 3 gm/dL
• Funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale < 2,0 mg/dl, AST < 5x ULN), a meno che la disfunzione epatica non sia una manifestazione di presunta cGVHD. Per i pazienti con LFT anormali come unica manifestazione di cGVHD attivo, sarà richiesto cGVHD documentato sulla biopsia epatica prima dell'arruolamento. LFT anormali nel contesto di cGVHD attiva che coinvolge altri sistemi di organi possono anche essere consentiti se il medico curante documenta che gli LFT anormali sono coerenti con cGVHD epatica attiva e in questa situazione non sarà richiesta una biopsia epatica.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo come definito da ANC ≥ 1000 / µl e piastrine ≥ 20.000 / µl senza fattore di crescita o supporto trasfusionale
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile
• Età ≥ 18 anni - La sicurezza e l'efficacia di brentuximab vedotin non sono state stabilite nella popolazione pediatrica. Gli studi clinici con brentuximab vedotin hanno incluso solo 9 pazienti pediatrici e questo numero non è sufficiente per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti adulti.
• Gli effetti di brentuximab vedotin sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché è noto che gli agenti chemioterapici sono teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Fabbisogno continuativo di prednisone > 1 mg/kg/giorno (o equivalente)
• Esposizione a qualsiasi nuovo farmaco immunosoppressore nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.
• Terapia ECP entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Recidiva di malattia maligna attiva
• Infezione attiva e incontrollata
• Angina cardiaca incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III o IV).
• Karnofsky performance status < 30
• Non è consentito l'uso precedente di brentuximab vedotin per la GVHD. È consentito l'uso precedente di brentuximab vedotn per il trattamento di tumori maligni.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché brentuximab vedotin è un agente chemioterapico con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con brentuximab vedotin, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con brentuximab vedotin.