Fas I-studie av Brentuximab Vedotin för Refractory Chronic Graft-vs.-Host Disease (GVHD)

Inklusionskriterier:

• Mottagare av allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) efter antingen myeloablativ eller reducerad intensitetsbehandling. Alla donatorkällor av stamceller är berättigade.
• Deltagare måste vara minst 100 dagar efter HCT.
• Patienter måste ha steroidrefraktär cGVHD, definierat som att de har ihållande tecken och symtom på kronisk GVHD (avsnitt 13.1) trots användning av prednison vid ≥ 0,25 mg/kg/dag (eller 0,5 mg/kg varannan dag) i minst 4 veckor i de föregående 12 månaderna (eller motsvarande dosering av alternativa kortikosteroider) utan att tecken och symtom helt har försvunnit.
• Stabil dos av kortikosteroider i 4 veckor före inskrivning
• Inget tillägg eller subtraktion av andra immunsuppressiva läkemedel (t.ex. kalcineurinhämmare, sirolimus, mykofenolatmofetil) under 4 veckor före inskrivning. Dosen av immunsuppressiva läkemedel kan justeras baserat på läkemedlets terapeutiska intervall
• Serum Cr ≤ 3 gm/dL
• Adekvat leverfunktion (totalt bilirubin < 2,0 mg/dl, ASAT < 5x ULN), såvida inte leverdysfunktion är ett tecken på förmodad cGVHD. För patienter med onormala LFTs som den enda manifestationen av aktiv cGVHD kommer dokumenterad cGVHD på leverbiopsi att krävas före inskrivning. Onormala LFTs i samband med aktiv cGVHD som involverar andra organsystem kan också tillåtas om den behandlande läkaren dokumenterar de onormala LFTs som överensstämmande med aktiv lever-cGVHD, och en leverbiopsi kommer inte att krävas i denna situation.
• Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen av ANC ≥ 1000 / µl och trombocyter ≥ 20 000 / µl utan tillväxtfaktor eller transfusionsstöd
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder
• Ålder ≥ 18 - Säkerheten och effekten av brentuximab vedotin har inte fastställts i den pediatriska populationen. Kliniska prövningar av brentuximab vedotin omfattade endast 9 pediatriska patienter och detta antal är inte tillräckligt för att avgöra om de svarar annorlunda än vuxna patienter.
• Effekterna av brentuximab vedotin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom kemoterapimedel är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under hela studiens deltagande. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Pågående prednisonbehov > 1 mg/kg/dag (eller motsvarande)
• Exponering för någon ny immunsuppressiv medicin under de 4 veckorna före inskrivningen.
• ECP-behandling inom 4 veckor före inskrivning
• Aktivt återfall av malign sjukdom
• Aktiv, okontrollerad infektion
• Okontrollerad hjärtkärlkramp eller symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV).
• Karnofsky prestandastatus < 30
• Tidigare användning av brentuximab vedotin för GVHD är inte tillåten. Tidigare användning av brentuximab vedotn för behandling av malignitet är tillåten.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom brentuximab vedotin är ett kemoterapimedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med brentuximab vedotin, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med brentuximab vedotin.