Fase I-forsøg med Brentuximab Vedotin for Refractory Chronic Graft-vs.-Host Disease (GVHD)

Inklusionskriterier:

• Modtagere af allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) efter enten myeloablative eller reducerede intensitetskonditioneringsregimer. Enhver donorkilde til stamceller er berettiget.
• Deltagerne skal være mindst 100 dage efter HCT.
• Patienter skal have steroid refraktær cGVHD, defineret som vedvarende tegn og symptomer på kronisk GVHD (afsnit 13.1) på trods af brugen af ​​prednison ved ≥ 0,25 mg/kg/dag (eller 0,5 mg/kg hver anden dag) i mindst 4 uger i de foregående 12 måneder (eller tilsvarende dosering af alternative kortikosteroider) uden fuldstændig opløsning af tegn og symptomer.
• Stabil dosis af kortikosteroider i 4 uger før indskrivning
• Ingen tilføjelse eller subtraktion af anden immunsuppressiv medicin (f.eks. calcineurinhæmmere, sirolimus, mycophenolatmofetil) i 4 uger før tilmelding. Dosis af immunsuppressiv medicin kan justeres baseret på lægemidlets terapeutiske rækkevidde
• Serum Cr ≤ 3 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin < 2,0 mg/dl, ASAT < 5x ULN), medmindre leverdysfunktion er en manifestation af formodet cGVHD. For patienter med unormale LFT'er som den eneste manifestation af aktiv cGVHD, vil dokumenteret cGVHD på leverbiopsi være påkrævet før tilmelding. Unormale LFT'er i forbindelse med aktiv cGVHD, der involverer andre organsystemer, kan også tillades, hvis den behandlende læge dokumenterer de unormale LFT'er som værende i overensstemmelse med aktiv hepatisk cGVHD, og ​​en leverbiopsi vil ikke være obligatorisk i denne situation.
• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved ANC ≥ 1000 / µl og blodplader ≥ 20.000 / µl uden vækstfaktor eller transfusionsstøtte
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• Alder ≥ 18 - Sikkerheden og effektiviteten af ​​brentuximab vedotin er ikke blevet fastslået i den pædiatriske population. Kliniske forsøg med brentuximab vedotin omfattede kun 9 pædiatriske patienter, og dette antal er ikke tilstrækkeligt til at afgøre, om de reagerer anderledes end voksne patienter.
• Effekten af ​​brentuximab vedotin på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi kemoterapimidler er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Løbende behov for prednison > 1 mg/kg/dag (eller tilsvarende)
• Eksponering for ny immunsuppressiv medicin i de 4 uger før tilmelding.
• ECP-behandling inden for 4 uger før tilmelding
• Aktivt tilbagefald af malign sygdom
• Aktiv, ukontrolleret infektion
• Ukontrolleret hjerteangina eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV).
• Karnofsky præstationsstatus < 30
• Tidligere brug af brentuximab vedotin til GVHD er ikke tilladt. Forudgående brug af brentuximab vedotn til behandling af malignitet er tilladt.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi brentuximab vedotin er et kemoterapimiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med brentuximab vedotin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med brentuximab vedotin.