난치성 만성 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 Brentuximab Vedotin의 1상 시험

포함 기준:

• 골수 절제 또는 강도 감소 컨디셔닝 요법 후 동종이계 조혈 세포 이식(HCT) 수혜자. 줄기 세포의 모든 공여자 공급원이 적격입니다.
• 참가자는 HCT 후 최소 100일 이상이어야 합니다.
• 환자는 적어도 4주 동안 ≥ 0.25 mg/kg/일(또는 격일로 0.5 mg/kg)의 프레드니손 사용에도 불구하고 만성 GVHD(섹션 13.1)의 지속적인 징후 및 증상이 있는 것으로 정의되는 스테로이드 불응성 cGVHD를 가져야 합니다. 징후 및 증상의 완전한 해결 없이 이전 12개월(또는 대체 코르티코스테로이드의 동등한 용량).
• 등록 전 4주 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드
• 등록 전 4주 동안 다른 면역억제제(예: 칼시뉴린 억제제, 시롤리무스, 마이코페놀레이트 모페틸)를 추가하거나 빼지 않았습니다. 면역억제제의 용량은 해당 약물의 치료 범위에 따라 조정될 수 있습니다.
• 혈청 Cr ≤ 3gm/dL
• 간 기능 장애가 cGVHD로 추정되는 징후가 아닌 한, 적절한 간 기능(총 빌리루빈 < 2.0 mg/dl, AST < 5x ULN). 활성 cGVHD의 유일한 징후로서 비정상 LFT가 있는 환자의 경우, 등록 전에 간 생검에 대해 기록된 cGVHD가 필요합니다. 다른 장기 시스템을 포함하는 활성 cGVHD의 맥락에서 비정상 LFT는 치료 의사가 활성 간 cGVHD와 일치하는 것으로 비정상 LFT를 문서화하고 이 상황에서 간 생검이 의무화되지 않는 경우에도 허용될 수 있습니다.
• 환자는 성장 인자 또는 수혈 지원 없이 ANC ≥ 1000/µl 및 혈소판 ≥ 20,000/µl로 정의된 적절한 골수 기능을 가져야 합니다.
• 가임기 여성에 대한 음성 임신 검사
• 18세 이상 - 브렌툭시맙 베도틴의 안전성과 유효성은 소아 집단에서 확립되지 않았습니다. 브렌툭시맙 베도틴의 임상 시험에는 소아 환자가 9명만 포함되었으며 이 숫자는 성인 환자와 다르게 반응하는지 여부를 판단하기에는 충분하지 않습니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 브렌툭시맙 베도틴의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 화학요법제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 진행 중인 프레드니손 요구량 > 1 mg/kg/일(또는 이에 상응하는 양)
• 등록 전 4주 동안 새로운 면역억제제에 대한 노출.
• 등록 전 4주 이내의 ECP 요법
• 활성 악성 질환 재발
• 능동적이고 통제되지 않는 감염
• 조절되지 않는 심장 협심증 또는 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV).
• Karnofsky 성능 상태 < 30
• GVHD에 대한 브렌툭시맙 베도틴의 사전 사용은 허용되지 않습니다. 악성 종양 치료를 위한 브렌툭시맙 베도튼의 사전 사용이 허용됩니다.
• 임산부는 브렌툭시맙 베도틴이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 화학요법제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 브렌툭시맙 베도틴으로 엄마를 치료한 후 이차적으로 수유하는 영아에서 이상반응의 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 브렌툭시맙 베도틴으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.