Ensaio Fase I de Brentuximabe Vedotin para Doença Crônica do Enxerto vs. Hospedeiro Refratária (GVHD)

Critério de inclusão:

• Receptores de transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) após regimes de condicionamento mieloablativo ou de intensidade reduzida. Qualquer fonte de doador de células-tronco é elegível.
• Os participantes devem estar pelo menos 100 dias após o HCT.
• Os pacientes devem ter cGVHD refratário a esteróides, definido como tendo sinais e sintomas persistentes de GVHD crônico (seção 13.1) apesar do uso de prednisona ≥ 0,25 mg/kg/dia (ou 0,5 mg/kg em dias alternados) por pelo menos 4 semanas em nos últimos 12 meses (ou dosagem equivalente de corticosteroides alternativos) sem resolução completa dos sinais e sintomas.
• Dose estável de corticosteroides por 4 semanas antes da inscrição
• Nenhuma adição ou subtração de outros medicamentos imunossupressores (por exemplo, inibidores de calcineurina, sirolimus, micofenolato de mofetil) por 4 semanas antes da inscrição. A dose de medicamentos imunossupressores pode ser ajustada com base na faixa terapêutica desse medicamento
• Cr sérica ≤ 3 gm/dL
• Função hepática adequada (bilirrubina total < 2,0 mg/dl, AST < 5x LSN), a menos que a disfunção hepática seja uma manifestação de cGVHD presumido. Para pacientes com LFTs anormais como a única manifestação de cGVHD ativo, cGVHD documentado em biópsia hepática será necessário antes da inscrição. Testes da função hepática anormais no contexto de DECHc hepática ativa envolvendo outros sistemas de órgãos também podem ser permitidos se o médico assistente documentar os testes da função hepática anormais como consistentes com DECHc hepática ativa, e uma biópsia hepática não será obrigatória nessa situação.
• Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, conforme definido por CAN ≥ 1000 / µl e plaquetas ≥ 20.000 / µl sem fator de crescimento ou suporte transfusional
• Teste de gravidez negativo para mulheres em idade reprodutiva
• Idade ≥ 18 - A segurança e eficácia de brentuximabe vedotina não foram estabelecidas na população pediátrica. Os ensaios clínicos de brentuximab vedotin incluíram apenas 9 doentes pediátricos e este número não é suficiente para determinar se respondem de forma diferente dos doentes adultos.
• Os efeitos de brentuximabe vedotina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes quimioterápicos são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Necessidade contínua de prednisona > 1 mg/kg/dia (ou equivalente)
• Exposição a qualquer novo medicamento imunossupressor nas 4 semanas anteriores à inscrição.
• Terapia de PCE dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Recidiva de doença maligna ativa
• Infecção ativa e descontrolada
• Angina cardíaca não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA Classe III ou IV).
• Estado de desempenho de Karnofsky < 30
• O uso prévio de brentuximab vedotin para GVHD não é permitido. O uso prévio de brentuximabe vedotn para o tratamento de malignidade é permitido.
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque brentuximabe vedotina é um agente quimioterápico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com brentuximabe vedotina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com brentuximabe vedotina.