Dysfonction vasculaire chez l'humain Obésité Hypertension (VANISH)

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche.
• Pression artérielle systolique >/= 130 mmHg et <180 mmHg
• L'âge est > ou = 18 ans et < ou = 79 ans
• Poids stable (+/- 5 lbs) depuis les 3 derniers mois
• Sain, tel que déterminé par le questionnaire sur les antécédents médicaux, la chimie du sang, l'ECG à 12 dérivations
• Chimie sanguine indiquant une fonction rénale (créatinine <2,0 mg/dl), hépatique (<3 fois la limite supérieure pour ALT, AST) et thyroïdienne normale (TSH entre 0,4 et 5,0 mU/L)
• Si vous recevez actuellement un traitement avec ou prenez l'un des suppléments suivants, soyez disposé et capable d'arrêter de les prendre pendant 2 semaines avant et tout au long de la période de traitement : vitamine C, E ou autres multivitamines contenant de la vitamine C ou E ; ou des acides gras oméga-3.
• Aucun antécédent de maladie cardiovasculaire (par exemple, crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque, cardiopathie valvulaire, cardiomyopathie), diabète de type 1 ou de type 2 ou maladie artérielle périphérique
• Non-fumeurs, définis comme aucun antécédent de tabagisme ou non-fumeur depuis au moins 1 an
• ECG 12 dérivations au repos normal (aucun signe d'infarctus du myocarde, d'hypertrophie ventriculaire gauche, de bloc de branche gauche, de bloc AV du 2e ou du 3e degré, de fibrillation/flutter auriculaire)

Critère d'exclusion:

• Pression artérielle systolique >/=180 mmHg ou pression artérielle diastolique >110 mmHg
• Antécédents de maladie cardiovasculaire telle qu'angioplastie cardiaque/stent ou chirurgie de pontage, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque avec ou sans fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 %, cardiomyopathie, cardiopathie valvulaire, cardiomyopathie, transplantation cardiaque, diabète de type 2 et de type 1
• Tabagisme ou antécédents de tabagisme au cours de la dernière année
• Antécédents d'ulcères gastriques, de troubles hémorragiques, de dyspepsie, de reflux gastro-œsophagien grave (RGO) ou d'acidose métabolique
• Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
• ECG 12 dérivations au repos anormal (p. ex., signes d'infarctus du myocarde, hypertrophie ventriculaire gauche, bloc de branche gauche, bloc AV du 2e ou 3e degré, fibrillation/flutter auriculaire)
• Troubles neurologiques graves, y compris convulsions
• Antécédents d'insuffisance rénale, de dialyse ou de greffe de rein
• Créatinine sérique > 2,0 mg/dL, ou concentrations d'enzymes hépatiques (ALT/AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale
• Antécédents d'infection par le VIH, de cirrhose hépatique, d'une autre maladie hépatique préexistante ou test positif pour le VIH, l'hépatite B ou C lors du dépistage.
• Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.
• Antécédents récents de varicelle, de zona ou de grippe (c.-à-d. risque de syndrome de Reye)
• Symptômes pseudo-grippaux récents au cours des 2 dernières semaines
• Enceinte ou allaitante au moment du dépistage, ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude. Un test de grossesse urinaire sera effectué sur toutes les femmes. Si le test est positif, le sujet sera exclu.
• Femmes ayant des antécédents de traitement hormonal substitutif au cours des 6 derniers mois
• Antécédents de polyarthrite rhumatoïde, de maladie de Grave, de lupus érythémateux disséminé et de granulomatose de Wegener ;
• Prendre des hypolipidémiants (p. ex. statines, niacine), contrôler la glycémie (p. ex. metformine, insuline), anticoagulants, antiépileptiques, antidépresseurs ou antipsychotiques
• Antécédents de condition comorbide qui limiterait l'espérance de vie à < 6 mois.
• Prendre des anti-inflammatoires non stéroïdiens chroniques (AINS) tels que l'aspirine, l'indométhacine, le naproxène, l'acétaminophène (Tylenol), l'ibuprofène (Advil, Motrin) et ne pas pouvoir ou vouloir s'arrêter pendant 2 semaines avant et pendant l'étude
• Prendre des inhibiteurs cox-2 (Celebrex, Vioxx, etc.) ou de l'allopurinol (Zyloprim, Lopurin, Allopurin)
• Prendre des anticoagulants tels que le coumadin (Warfarin), l'énoxaparine (Lovenox); clopidogrel (Plavix); dipyridamole (Persantin); héparine;
• Prendre des médicaments contre le diabète (Metformine, glyburide, insuline, etc.), des thiazolidinediones (Avandia, Rezulin, Actos);
• Prise de stéroïdes ou de produits biologiques : corticostéroïdes (prednisone); méthotrexate, infliximab (Remicade), étanercept (Enbrel) ; anakinra;
• Prendre des médicaments pour la thyroïde tels que la lévothyroxine (Levoxyl, Synthroid, Levoxyl, Unithroid); Lévodopa;
• Prendre des inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) 5 (par exemple, Viagra®, Cialis®, Levitra® ou Revatio®); les inhibiteurs de la PDE 3 (par exemple, le cilostazol, la milrinone ou la vesnarinone ); lithium
• Peut participer si aucune utilisation des médicaments suivants dans les 48 heures précédant les visites expérimentales : naproxène (Aleve), acétaminophène (Tylenol), ibuprofène (Advil, Motrin), autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Populations vulnérables (prisonniers, etc.)
• Toute condition qui, de l'avis du PI, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude.
• Antécédents d'abus d'alcool ou > 10 unités alcoolisées par semaine (1 unité = 1 bière, 1 verre de vin, 1 cocktail mélangé contenant 1 oz d'alcool)
• Sur des médicaments amaigrissants (par exemple, Xenical (orlistat), Meridia (sibutramine), Acutrim (phénylpropanol-amine) ou des médicaments similaires en vente libre) dans les 3 mois suivant le dépistage
• Toute intervention chirurgicale dans les 30 jours suivant le dépistage