Vasculaire disfunctie bij hypertensie bij mensen met obesitas (VANISH)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures.
• Systolische bloeddruk >/= 130 mmHg en <180 mmHg
• Leeftijd is > of = 18 en < of = 79 jaar
• Gewicht stabiel (+/- 5 lbs) voor de afgelopen 3 maanden
• Gezond, zoals bepaald door vragenlijst over gezondheidsgeschiedenis, bloedchemie, 12-afleidingen ECG
• Bloedchemie indicatief voor normale nier- (creatinine <2,0 mg/dl), lever- (<3 maal bovengrens voor ALAT, ASAT) en schildklierfunctie (TSH tussen 0,4 - 5,0 mU/L)
• Als u momenteel wordt behandeld met of een van de volgende supplementen gebruikt, moet u bereid en in staat zijn om te stoppen met het gebruik ervan gedurende 2 weken voorafgaand aan en tijdens de behandelingsperiode: Vitamine C, E of andere multivitaminen die vitamine C of E bevatten; of omega-3-vetzuren.
• Geen voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten (bijv. hartaanval, beroerte, hartfalen, hartklepaandoening, cardiomyopathie), type 1- of type 2-diabetes of perifere arteriële aandoening
• Niet-rokers, gedefinieerd als geen geschiedenis van roken of niet roken gedurende ten minste het afgelopen 1 jaar
• Normaal rust-ECG met 12 afleidingen (geen bewijs van myocardinfarct, linkerventrikelhypertrofie, linkerbundeltakblok, 2e of 3e graads AV-blok, atriumfibrilleren/fladderen)

Uitsluitingscriteria:

• Systolische bloeddruk >/=180 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg
• Voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen zoals hartangioplastiek/stent- of bypassoperatie, myocardinfarct, beroerte, hartfalen met of zonder linkerventrikelejectiefractie <40%, cardiomyopathie, hartklepaandoening, cardiomyopathie, harttransplantatie, diabetes type 2 en type 1
• Roken of geschiedenis van roken in het afgelopen jaar
• Geschiedenis van maagzweren, bloedingsstoornissen, dyspepsie, ernstige gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) of metabole acidose
• Geschiedenis van chronische obstructieve longziekte (COPD)
• Abnormaal 12-afleidingen-ECG in rust (bijv. bewijs van myocardinfarct, linkerventrikelhypertrofie, linkerbundeltakblok, 2e of 3e graads AV-blok, atriumfibrilleren/flutter)
• Ernstige neurologische aandoeningen, waaronder epileptische aanvallen
• Geschiedenis van nierfalen, dialyse of niertransplantatie
• Serumcreatinine > 2,0 mg/dL, of leverenzymconcentraties (ALT/AST) > 3 keer de bovengrens van normaal
• Geschiedenis van HIV-infectie, levercirrose, andere reeds bestaande leverziekte of positieve HIV-, Hepatitis B- of C-test bij screening.
• Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of vereiste voor een onderzoeksagent voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen.
• Geschiedenis van recente waterpokken, gordelroos of griep (d.w.z. risico op het syndroom van Reye)
• Recente griepachtige symptomen in de afgelopen 2 weken
• Zwanger of borstvoeding bij screening, of van plan om op enig moment tijdens het onderzoek zwanger te worden (zelf of partner). Bij alle vrouwtjes wordt een urinaire zwangerschapstest gedaan. Als de test positief is, wordt de proefpersoon uitgesloten.
• Vrouwen met een voorgeschiedenis van hormoonvervangingstherapie in de afgelopen 6 maanden
• Geschiedenis van reumatoïde artritis, de ziekte van Grave, systemische lupus erythematosis en Wegener-granulomatose;
• Het nemen van lipidenverlagende middelen (bijv. statines, niacine), glykemische controle (bijv. metformine, insuline), anticoagulantia, middelen tegen epileptische aanvallen, antidepressiva of antipsychotica
• Geschiedenis van een comorbide aandoening die de levensverwachting zou beperken tot <6 maanden.
• Inname van chronische niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals aspirine, indomethacine, naproxen, paracetamol (Tylenol), ibuprofen (Advil, Motrin) en niet in staat of bereid om af te gaan gedurende 2 weken voorafgaand aan en tijdens het onderzoek
• Inname van cox-2-remmers (Celebrex, Vioxx, enz.) Of allopurinol (Zyloprim, Lopurin, Allopurin)
• Bloedverdunners nemen zoals coumadin (Warfarine), enoxaparine (Lovenox); clopidogrel (Plavix); dipyridamol (Persantine); heparine;
• Diabetische medicijnen gebruiken (metformine, glyburide, insuline, enz.), thiazolidinedionen (Avandia, Rezulin, Actos);
• Steroïden of biologische geneesmiddelen gebruiken: corticosteroïden (prednison); methotrexaat, infliximab (Remicade), etanercept (Enbrel); anakinra;
• Het gebruik van schildkliermedicatie zoals levothyroxine (Levoxyl, Synthroid, Levoxyl, Unithroid); Levodopa;
• Inname van fosfodiësterase (PDE) 5-remmers (bijv. Viagra®, Cialis®, Levitra® of Revatio®); PDE 3-remmers (bijv. cilostazol, milrinon of vesnarinon); lithium
• Mag deelnemen als er geen gebruik is van de volgende medicijnen in de 48 uur voorafgaand aan experimentele bezoeken: naproxen (Aleve), paracetamol (Tylenol), ibuprofen (Advil, Motrin), andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDS)
• Kwetsbare bevolkingsgroepen (gevangenen, enz.)
• Elke aandoening die, volgens de PI, de proefpersoon een hoog risico geeft op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of >10 alcoholische eenheden per week (1 eenheid = 1 bier, 1 glas wijn, 1 gemengde cocktail met 1 oz alcohol)
• Over medicijnen voor gewichtsverlies (bijv. Xenical (orlistat), Meridia (sibutramine), Acutrim (fenylpropanol-amine) of vergelijkbare vrij verkrijgbare medicijnen) binnen 3 maanden na screening
• Elke operatie binnen 30 dagen na screening