Disfunção Vascular na Obesidade Humana Hipertensão (VANISH)

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.
• Pressão arterial sistólica >/= 130 mmHg e <180 mmHg
• A idade é > ou = 18 e < ou = 79 anos de idade
• Peso estável (+/- 5 libras) nos últimos 3 meses
• Saudável, conforme determinado pelo questionário de histórico de saúde, química do sangue, ECG de 12 derivações
• Química do sangue indicativa de função renal normal (creatinina <2,0 mg/dl), hepática (<3 vezes o limite superior para ALT, AST) e tireoidiana (TSH entre 0,4 - 5,0 mU/L)
• Se estiver recebendo tratamento ou tomando qualquer um dos seguintes suplementos, esteja disposto e seja capaz de interrompê-los 2 semanas antes e durante o período de tratamento: Vitamina C, E ou outros multivitamínicos contendo vitamina C ou E; ou ácidos graxos ômega-3.
• Sem história de doença cardiovascular (por exemplo, ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, doença cardíaca valvular, cardiomiopatia), diabetes tipo 1 ou tipo 2 ou doença arterial periférica
• Não fumantes, definidos como nenhum histórico de tabagismo ou não tabagismo por pelo menos 1 ano
• ECG de 12 derivações em repouso normal (sem evidência de infarto do miocárdio, hipertrofia ventricular esquerda, bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio AV de 2º ou 3º grau, fibrilação/flutter atrial)

Critério de exclusão:

• Pressão arterial sistólica >/=180 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg
• Histórico de doença cardiovascular, como angioplastia cardíaca/stent ou cirurgia de bypass, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca com ou sem fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%, cardiomiopatia, doença cardíaca valvular, cardiomiopatia, transplante cardíaco, diabetes tipo 2 e tipo 1
• Tabagismo ou histórico de tabagismo no último ano
• História de úlceras gástricas, distúrbios hemorrágicos, dispepsia, doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) grave ou acidose metabólica
• Histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
• ECG de 12 derivações em repouso anormal (por exemplo, evidência de infarto do miocárdio, hipertrofia ventricular esquerda, bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio AV de 2º ou 3º grau, fibrilação/flutter atrial)
• Distúrbios neurológicos graves, incluindo convulsões
• História de insuficiência renal, diálise ou transplante renal
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dL, ou concentrações de enzimas hepáticas (ALT/AST) > 3 vezes o limite superior do normal
• História de infecção por HIV, cirrose hepática, outra doença hepática preexistente ou teste positivo para HIV, Hepatite B ou C na triagem.
• Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
• História recente de catapora, herpes zoster ou gripe (ou seja, risco de síndrome de Reye)
• Sintomas recentes de gripe nas últimas 2 semanas
• Grávida ou amamentando na triagem, ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo. Um teste de gravidez urinária será feito em todas as mulheres. Se o teste for positivo, o sujeito será excluído.
• Mulheres com história de terapia de reposição hormonal nos últimos 6 meses
• História de artrite reumatóide, doença de Graves, lúpus eritematoso sistêmico e granulomatose de Wegener;
• Tomando redução de lipídios (por exemplo, estatinas, niacina), controle glicêmico (por exemplo, metformina, insulina), anticoagulantes, anticonvulsivantes, antidepressivos ou agentes antipsicóticos
• História de comorbidade que limitaria a expectativa de vida a < 6 meses.
• Tomando medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) crônicos, como aspirina, indometacina, naproxeno, acetaminofeno (Tylenol), ibuprofeno (Advil, Motrin) e incapaz ou disposto a parar por 2 semanas antes e durante o estudo
• Tomando inibidores de cox-2 (Celebrex, Vioxx, etc) ou alopurinol (Zyloprim, Lopurin, Allopurin)
• Tomar anticoagulantes como coumadin (Warfarin), enoxaparina (Lovenox); clopidogrel (Plavix); dipiridamol (Persantine); heparina;
• Tomar medicamentos para diabéticos (Metformina, gliburida, insulina, etc.), tiazolidinedionas (Avandia, Rezulin, Actos);
• Tomando esteróides ou biológicos: corticosteróides (prednisona); metotrexato, infliximab (Remicade), etanercept (Enbrel); anakinra;
• Tomar medicamentos para a tireoide, como levotiroxina (Levoxyl, Synthroid, Levoxyl, Unithroid); Levodopa;
• Tomando inibidores da fosfodiesterase (PDE) 5 (por exemplo, Viagra®, Cialis®, Levitra® ou Revatio®); inibidores de PDE 3 (por exemplo, cilostazol, milrinona ou vesnarinona); lítio
• Pode participar se não houver uso dos seguintes medicamentos nas 48 horas anteriores às visitas experimentais: naproxeno (Aleve), paracetamol (Tylenol), ibuprofeno (Advil, Motrin), outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
• Populações vulneráveis ​​(prisioneiros, etc.)
• Qualquer condição que, na visão do PI, coloque o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não conclusão do estudo.
• História de abuso de álcool ou >10 unidades alcoólicas por semana (1 unidade = 1 cerveja, 1 copo de vinho, 1 coquetel misto contendo 1 onça de álcool)
• Em uso de medicamentos para perda de peso (por exemplo, Xenical (orlistat), Meridia (sibutramina), Acutrim (fenilpropanol-amina) ou medicamentos de venda livre semelhantes) dentro de 3 meses após a triagem
• Qualquer cirurgia dentro de 30 dias após a triagem