Disfunción vascular en la obesidad humana Hipertensión (VANISH)

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
• Presión arterial sistólica >/= 130 mmHg y <180 mmHg
• La edad es > o = 18 y < o = 79 años de edad
• Peso estable (+/- 5 libras) durante los 3 meses anteriores
• Saludable, según lo determinado por el cuestionario de historial de salud, química sanguínea, ECG de 12 derivaciones
• Química sanguínea indicativa de función renal normal (creatinina <2,0 mg/dl), hepática (<3 veces el límite superior de ALT, AST) y tiroidea (TSH entre 0,4 y 5,0 mU/L)
• Si actualmente recibe tratamiento con o toma alguno de los siguientes suplementos, debe estar dispuesto y ser capaz de dejar de tomarlos durante 2 semanas antes y durante el período de tratamiento: Vitamina C, E u otras multivitaminas que contengan vitamina C o E; o ácidos grasos omega-3.
• Sin antecedentes de enfermedad cardiovascular (por ejemplo, ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, enfermedad cardíaca valvular, cardiomiopatía), diabetes tipo 1 o tipo 2 o enfermedad arterial periférica
• No fumadores, definidos como sin antecedentes de tabaquismo o sin fumar durante al menos el último año
• ECG de 12 derivaciones en reposo normal (sin evidencia de infarto de miocardio, hipertrofia ventricular izquierda, bloqueo de rama izquierda, bloqueo AV de segundo o tercer grado, fibrilación/aleteo auricular)

Criterio de exclusión:

• Presión arterial sistólica >/=180 mmHg o presión arterial diastólica >110 mmHg
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular, como angioplastia cardíaca/stent o cirugía de derivación, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca con o sin fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40 %, cardiomiopatía, cardiopatía valvular, cardiomiopatía, trasplante de corazón, diabetes tipo 2 y tipo 1
• Tabaquismo o antecedentes de tabaquismo en el último año
• Antecedentes de úlceras gástricas, trastornos hemorrágicos, dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico grave (ERGE) o acidosis metabólica
• Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
• ECG anormal de 12 derivaciones en reposo (p. ej., evidencia de infarto de miocardio, hipertrofia ventricular izquierda, bloqueo de rama izquierda, bloqueo AV de segundo o tercer grado, fibrilación/aleteo auricular)
• Trastornos neurológicos graves, incluidas convulsiones.
• Antecedentes de insuficiencia renal, diálisis o trasplante renal
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dL, o concentraciones de enzimas hepáticas (ALT/AST) > 3 veces el límite superior de lo normal
• Antecedentes de infección por VIH, cirrosis hepática, otra enfermedad hepática preexistente o prueba positiva de VIH, hepatitis B o C en la selección.
• Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
• Antecedentes de varicela, culebrilla o influenza recientes (es decir, riesgo de síndrome de Reye)
• Síntomas recientes similares a los de la gripe en las últimas 2 semanas
• Embarazada o amamantando en la selección, o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio. Se realizará una prueba de embarazo en orina a todas las mujeres. Si la prueba es positiva, el sujeto será excluido.
• Mujeres con antecedentes de terapia de reemplazo hormonal en los últimos 6 meses
• Antecedentes de artritis reumatoide, enfermedad de Grave, lupus eritematoso sistémico y granulomatosis de Wegener;
• Tomar hipolipemiantes (p. ej., estatinas, niacina), control glucémico (p. ej., metformina, insulina), anticoagulantes, anticonvulsivos, antidepresivos o agentes antipsicóticos
• Antecedentes de comorbilidad que limitaría la esperanza de vida a < 6 meses.
• Tomar medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) crónicos, como aspirina, indometacina, naproxeno, acetaminofén (Tylenol), ibuprofeno (Advil, Motrin) y no poder o querer dejarlos durante las 2 semanas anteriores y durante el estudio
• Tomar inhibidores de la cox-2 (Celebrex, Vioxx, etc.) o alopurinol (Zyloprim, Lopurin, Allopurin)
• Tomar anticoagulantes como coumadin (Warfarin), enoxaparin (Lovenox); clopidogrel (Plavix); dipiridamol (Persantine); heparina;
• Tomar medicamentos para la diabetes (metformina, gliburida, insulina, etc.), tiazolidinedionas (Avandia, Rezulin, Actos);
• Tomar esteroides o productos biológicos: corticosteroides (prednisona); metotrexato, infliximab (Remicade), etanercept (Enbrel); anakinra;
• Tomar medicamentos para la tiroides como levotiroxina (Levoxyl, Synthroid, Levoxyl, Unithroid); levodopa;
• Tomar inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) 5 (p. ej., Viagra®, Cialis®, Levitra® o Revatio®); inhibidores de la PDE 3 (p. ej., cilostazol, milrinona o vesnarinona); litio
• Puede participar si no usa los siguientes medicamentos en las 48 horas previas a las visitas experimentales: naproxeno (Aleve), paracetamol (Tylenol), ibuprofeno (Advil, Motrin), otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• Poblaciones vulnerables (prisioneros, etc.)
• Cualquier condición que, a juicio del IP, coloque al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol o >10 unidades alcohólicas por semana (1 unidad = 1 cerveza, 1 copa de vino, 1 cóctel mixto con 1 oz de alcohol)
• Tomando medicamentos para bajar de peso (p. ej., Xenical (orlistat), Meridia (sibutramina), Acutrim (fenilpropanol-amina) o medicamentos similares de venta libre) dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Cualquier cirugía dentro de los 30 días de la selección