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Approche guidée par le génotype versus approche conventionnelle dans la sélection d'un bloqueur des récepteurs P2Y12 par voie orale chez des patients chinois souffrant d'un syndrome coronarien aigu

30 novembre 2015 mis à jour par: Professor Stephen Lee, The University of Hong Kong
Cette étude vise à comparer les résultats entre l'approche guidée par le génotype et l'approche guidée clinique dans la sélection d'un bloqueur des récepteurs P2Y12 par voie orale chez des patients chinois souffrant d'un syndrome coronarien aigu.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome coronarien aigu (SCA) est une maladie avec une mortalité, une morbidité et un fardeau économique élevés. Habituellement, elle est causée par une cardiopathie ischémique et une rupture de plaque athérosclérotique dans les artères coronaires provoquant l'activation, l'agrégation et la formation de thrombus des plaquettes. Pendant des décennies, les agents antiplaquettaires sont les pierres angulaires de la prise en charge du SCA et la bithérapie antiplaquettaire avec aspirine et antagoniste des récepteurs P2Y12 est la norme de soins pour les patients atteints de SCA avec ou sans intervention coronarienne percutanée. Cependant, de plus en plus de preuves ont montré que le clopidogrel, qui est un type de thiénopyridine, a une grande variabilité interindividuelle dans les actions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques qui conduisent à un effet antiplaquettaire sous-optimal, en particulier dans la population asiatique. Le cytochrome P450 2C19 est une enzyme importante pour le métabolisme de la thiénopyridine et il a été démontré que les polymorphismes génétiques du CYP2C19 sont associés à la résistance au clopidogrel et à l'événement ischémique après une intervention coronarienne percutanée (1-3). La prévalence de l'allèle LOF du CYP2C19 est plus élevée chez les Chinois que chez les Caucasiens (4) et cela peut conduire à un degré plus élevé de résistance au clopidogrel chez les patients chinois, comme documenté dans notre étude précédente (5) et dans une étude d'un autre pays asiatique (6)

Compte tenu des limites potentielles du clopidogrel dans le traitement du SCA, les directives américaines et européennes recommandent l'utilisation de nouveaux bloqueurs P2Y12 tels que le ticagrélor (7) pour les patients atteints de SCA. Bien que ces agents aient un meilleur effet anti-ischémique, ils sont associés à un risque hémorragique accru, en particulier chez les patients chinois qui sont considérés comme plus sujets aux complications hémorragiques. En conséquence, les médecins locaux sont réticents à utiliser ces puissants agents antiplaquettaires malgré leur efficacité clinique prouvée dans les études caucasiennes. Des preuves ont montré la corrélation entre le génotype CYP2C19, la réactivité plaquettaire, les résultats cliniques et actuellement le génotype CYP2C19 est une cible émergente dans l'approche pharmacogénomique pour guider l'utilisation d'agents antiplaquettaires. Avec l'avènement des technologies de génotypage rapide (8), on s'attend à ce que le médicament approprié puisse être administré au patient approprié.

Verigene (Nanosphere, Northbrook, IL) est un test de génotypage basé sur un microréseau approuvé par la FDA pour la détection rapide des polymorphismes du cytochrome P450 2C19 à partir de sang total à l'aide de sondes à nanoparticules. Il utilise du sang total pour la détection du polymorphisme d'un seul nucléotide et les résultats seront disponibles dans 2 à 4 heures. Avec une formation et une manipulation appropriées, la précision devrait être > 99 %. (9, 10)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

133

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Department of Medicine, the University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hospital Authority

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge de 18 ans ou plus
  • Diagnostic du syndrome coronarien aigu
  • Naïf de bloqueur des récepteurs P2Y12 et planification d'une dose de charge de bloqueur des récepteurs P2Y12

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance rénale chronique sous dialyse ou plan de dialyse dans un délai d'un an
  • Maladie hépatique grave
  • Trouble hémorragique actif
  • Contre-indiqué ou allergique au Clopidogrel ou au ticagrélor
  • Antécédents d'hémorragie intracrânienne
  • Femmes enceintes ou en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception adéquate

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe guidé par le génotype

Les patients reçoivent des doses standard de clopidogrel (300 mg ou 600 mg selon le protocole clinique). Le sang sera prélevé pour un test génétique rapide (Verigene) et les résultats seront attendus dans 2 à 4 heures. Si les patients sont des métaboliseurs intermédiaires ou lents du clopidogrel, une dose de charge de 180 mg de ticagrélor est administrée pour améliorer la réponse antiplaquettaire.

Outre l'approche visant à guider l'utilisation du bloqueur des récepteurs P2Y12, tous les patients seront traités selon les soins cliniques habituels, y compris les médicaments et l'intervention coronarienne. Le sang sera également envoyé au laboratoire standard pour le génotypage CYP2C19 en utilisant la méthode conventionnelle de réaction en chaîne par polymérase (PCR) afin de confirmer l'exactitude du test génétique rapide. 24 heures après le chargement initial de clopidogrel, du sang sera prélevé pour mesurer la réactivité plaquettaire par le test VerifyNow P2Y12 (Accumetrics). En cas d'utilisation d'un inhibiteur de la glycoprotéine IIbIIIa (Integrilin), le test VerifyNow P2Y12 sera effectué 48 heures après l'arrêt d'Integrilin.
Médicament: Clopidogrel

Un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Également un bloqueur des récepteurs P2Y12 d'une classe de médicaments Thienopyridine.

De plus en plus de preuves ont montré que le clopidogrel a une grande variabilité interindividuelle dans les actions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques qui conduisent à un effet antiplaquettaire sous-optimal, en particulier dans la population asiatique.

Une dose de charge standard de 300 mg ou 600 mg (selon le protocole clinique) sera administrée aux patients.

Autres noms:
  • Plavix
Médicament: Ticagrélor

Un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire.

Bien que cet agent ait de meilleurs effets anti-ischémiques, il est associé à un risque accru de saignement, en particulier chez les patients chinois qui sont considérés comme plus sujets aux complications hémorragiques.

Une dose de charge de 180 mg sera utilisée.

Autres noms:
  • Brilinta
ACTIVE_COMPARATOR: Groupe clinique guidé

Les patients reçoivent des doses standard de clopidogrel (300 mg ou 600 mg selon le protocole clinique).

Outre l'approche visant à guider l'utilisation du bloqueur des récepteurs P2Y12, tous les patients seront traités selon les soins cliniques habituels, y compris les médicaments et l'intervention coronarienne. Le sang sera également envoyé au laboratoire standard pour le génotypage CYP2C19 en utilisant la méthode conventionnelle de réaction en chaîne par polymérase (PCR) afin de confirmer l'exactitude du test génétique rapide. 24 heures après le chargement initial de clopidogrel, du sang sera prélevé pour mesurer la réactivité plaquettaire par le test VerifyNow P2Y12 (Accumetrics) qui est un dispositif de point de service approuvé par la FDA utilisant une détection optique basée sur la transmission de la lumière qui mesure l'agrégation plaquettaire. En cas d'utilisation d'un inhibiteur de la glycoprotéine IIbIIIa (Integrilin), le test VerifyNow P2Y12 sera effectué 48 heures après l'arrêt d'Integrilin.
Médicament: Clopidogrel

Un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Également un bloqueur des récepteurs P2Y12 d'une classe de médicaments Thienopyridine.

De plus en plus de preuves ont montré que le clopidogrel a une grande variabilité interindividuelle dans les actions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques qui conduisent à un effet antiplaquettaire sous-optimal, en particulier dans la population asiatique.

Une dose de charge standard de 300 mg ou 600 mg (selon le protocole clinique) sera administrée aux patients.

Autres noms:
  • Plavix

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réactivité plaquettaire 24 heures après le chargement initial de clopidogrel mesurée par le test VerifyNow P2Y12
Délai: 24 heures
Réactivité plaquettaire 24 heures après le chargement initial de clopidogrel mesurée par le test VerifyNow P2Y12
24 heures
Réactivité plaquettaire 1 mois après le chargement initial de clopidogrel mesurée par le test VerifyNow P2Y12
Délai: 1 mois
Réactivité plaquettaire 1 mois après le chargement initial de clopidogrel mesurée par le test VerifyNow P2Y12
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Hong Kong

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

26 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

2 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UW 13-402

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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