Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podejście oparte na genotypie a podejście konwencjonalne w wyborze doustnego blokera receptora P2Y12 u chińskich pacjentów cierpiących na ostry zespół wieńcowy

30 listopada 2015 zaktualizowane przez: Professor Stephen Lee, The University of Hong Kong
Niniejsze badanie ma na celu porównanie wyników między podejściem opartym na genotypie a podejściem klinicznym w wyborze doustnego blokera receptora P2Y12 u chińskich pacjentów cierpiących na ostry zespół wieńcowy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostry zespół wieńcowy (ACS) jest chorobą o wysokiej śmiertelności, zachorowalności i obciążeniu ekonomicznym. Zwykle jest to spowodowane chorobą niedokrwienną serca i pęknięciem blaszki miażdżycowej w tętnicach wieńcowych, co powoduje aktywację, agregację i tworzenie skrzepliny płytek krwi. Od dziesięcioleci leki przeciwpłytkowe są podstawą leczenia OZW, a podwójna terapia przeciwpłytkowa z aspiryną i blokerem receptora P2Y12 jest standardem postępowania u pacjentów z OZW z lub bez przezskórnej interwencji wieńcowej. Jednak coraz więcej dowodów wskazuje, że klopidogrel, który jest rodzajem tienopirydyny, wykazuje dużą zmienność międzyosobniczą w zakresie działania farmakokinetycznego i farmakodynamicznego, co prowadzi do suboptymalnego działania przeciwpłytkowego, zwłaszcza w populacji azjatyckiej. Cytochrom P450 2C19 jest ważnym enzymem dla metabolizmu tienopirydyny i wykazano, że polimorfizmy genetyczne CYP2C19 są związane z opornością na klopidogrel i zdarzeniem niedokrwiennym po przezskórnej interwencji wieńcowej (1-3). Częstość występowania allelu LOF CYP2C19 jest wyższa u Chińczyków niż u rasy kaukaskiej (4) i może prowadzić do wyższego stopnia oporności na klopidogrel u pacjentów chińskich, jak udokumentowano w naszym poprzednim badaniu (5) i badaniu z innego kraju azjatyckiego (6)

Ze względu na potencjalne ograniczenia klopidogrelu w leczeniu OZW wytyczne amerykańskie i europejskie zalecają stosowanie nowszych blokerów P2Y12, takich jak tikagrelor (7) u chorych z OZW. Chociaż leki te mają lepsze działanie przeciwniedokrwienne, wiążą się one ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza u chińskich pacjentów, u których uważa się, że są bardziej podatni na powikłania krwotoczne. W rezultacie lokalni lekarze niechętnie stosują te silne leki przeciwpłytkowe, pomimo ich udowodnionej skuteczności klinicznej w badaniach kaukaskich. Dowody wskazują na korelację między genotypem CYP2C19, reaktywnością płytek krwi, wynikami klinicznymi, a obecnie genotyp CYP2C19 jest nowym celem w podejściu farmakogenomicznym w kierowaniu stosowaniem leków przeciwpłytkowych. Wraz z pojawieniem się technologii szybkiego genotypowania (8) oczekuje się, że odpowiedni lek będzie można podać odpowiedniemu pacjentowi.

Verigene (Nanosphere, Northbrook, IL) to zatwierdzony przez FDA test genotypowania oparty na mikromacierzach do szybkiego wykrywania polimorfizmów cytochromu P450 2C19 z krwi pełnej przy użyciu sond nanocząsteczkowych. Wykorzystuje pełną krew do wykrywania polimorfizmu pojedynczego nukleotydu, a wyniki będą dostępne w ciągu 2-4 godzin. Oczekuje się, że przy odpowiednim przeszkoleniu i obsłudze dokładność wyniesie >99%. (9, 10)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

133

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Department of Medicine, the University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hospital Authority

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Diagnostyka ostrego zespołu wieńcowego
  • Bloker receptora P2Y12 nieleczony i planujący dawkę nasycającą blokera receptora P2Y12

Kryteria wyłączenia:

  • Przewlekła niewydolność nerek w trakcie dializy lub planowana dializa w ciągu 1 roku
  • Poważna choroba wątroby
  • Aktywna skaza krwotoczna
  • Przeciwwskazane lub uczulone na klopidogrel lub tikagrelor
  • Historia krwawienia śródczaszkowego
  • Kobiety w ciąży lub w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa kierowana genotypem

Pacjenci otrzymują standardowe dawki klopidogrelu (300 mg lub 600 mg zgodnie z protokołem klinicznym). Zostanie pobrana krew do szybkiego badania genetycznego (Verigene), a wyników należy się spodziewać za 2-4 godziny. U pacjentów średnio lub słabo metabolizujących klopidogrel podaje się nasycającą dawkę tikagreloru 180 mg w celu wzmocnienia odpowiedzi przeciwpłytkowej.

Oprócz podejścia w wytycznych dotyczących stosowania blokera receptora P2Y12, wszyscy pacjenci będą leczeni zgodnie ze zwykłą opieką kliniczną, w tym lekami i interwencją wieńcową. Krew zostanie również wysłana do standardowego laboratorium w celu genotypowania CYP2C19 przy użyciu konwencjonalnej metody reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), aby potwierdzić dokładność szybkiego testu genetycznego. 24 godziny po początkowym obciążeniu klopidogrelem, zostanie pobrana krew w celu zmierzenia reaktywności płytek krwi za pomocą testu validNow P2Y12 (Accumetrics). W przypadku stosowania inhibitora glikoproteiny IIbIIIa (Integrilin), oznaczenie validNow P2Y12 zostanie wykonane 48 godzin po odstawieniu Integriliny.
Lek: Klopidogrel

Inhibitor agregacji płytek krwi. Również bloker receptora P2Y12 z klasy leków Thienopirydine.

Coraz więcej dowodów wskazuje, że klopidogrel wykazuje dużą zmienność międzyosobniczą w zakresie działania farmakokinetycznego i farmakodynamicznego, co prowadzi do suboptymalnego działania przeciwpłytkowego, zwłaszcza w populacji azjatyckiej.

Pacjentom zostanie podana standardowa dawka nasycająca 300 mg lub 600 mg (zgodnie z protokołem klinicznym).

Inne nazwy:
  • Plavix
Lek: Tikagrelor

Inhibitor agregacji płytek krwi.

Chociaż środek ten ma lepsze działanie przeciwniedokrwienne, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza u chińskich pacjentów, u których uważa się, że są bardziej podatni na powikłania krwotoczne.

Zastosowana zostanie dawka nasycająca 180 mg.

Inne nazwy:
  • Brilinta
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa kierowana klinicznie

Pacjenci otrzymują standardowe dawki klopidogrelu (300 mg lub 600 mg zgodnie z protokołem klinicznym).

Oprócz podejścia w wytycznych dotyczących stosowania blokera receptora P2Y12, wszyscy pacjenci będą leczeni zgodnie ze zwykłą opieką kliniczną, w tym lekami i interwencją wieńcową. Krew zostanie również wysłana do standardowego laboratorium w celu genotypowania CYP2C19 przy użyciu konwencjonalnej metody reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), aby potwierdzić dokładność szybkiego testu genetycznego. 24 godziny po początkowym obciążeniu klopidogrelem zostanie pobrana krew w celu zmierzenia reaktywności płytek krwi za pomocą testu validNow P2Y12 (Accumetrics), który jest zatwierdzonym przez FDA urządzeniem do stosowania w miejscu opieki, wykorzystującym detekcję optyczną opartą na transmisji światła, która mierzy agregację płytek krwi. W przypadku stosowania inhibitora glikoproteiny IIbIIIa (Integrilin), oznaczenie validNow P2Y12 zostanie wykonane 48 godzin po odstawieniu Integriliny.
Lek: Klopidogrel

Inhibitor agregacji płytek krwi. Również bloker receptora P2Y12 z klasy leków Thienopirydine.

Coraz więcej dowodów wskazuje, że klopidogrel wykazuje dużą zmienność międzyosobniczą w zakresie działania farmakokinetycznego i farmakodynamicznego, co prowadzi do suboptymalnego działania przeciwpłytkowego, zwłaszcza w populacji azjatyckiej.

Pacjentom zostanie podana standardowa dawka nasycająca 300 mg lub 600 mg (zgodnie z protokołem klinicznym).

Inne nazwy:
  • Plavix

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reaktywność płytek krwi 24 godziny po początkowym obciążeniu klopidogrelem mierzona za pomocą testu validNow P2Y12
Ramy czasowe: 24 godziny
Reaktywność płytek krwi 24 godziny po początkowym obciążeniu klopidogrelem mierzona za pomocą testu validNow P2Y12
24 godziny
Reaktywność płytek krwi 1 miesiąc po początkowym obciążeniu klopidogrelem mierzona za pomocą testu validNow P2Y12
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Reaktywność płytek krwi 1 miesiąc po początkowym obciążeniu klopidogrelem mierzona za pomocą testu validNow P2Y12
1 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Hong Kong

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 listopada 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

26 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

2 grudnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 listopada 2015

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UW 13-402

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostry zespół wieńcowy

Badania kliniczne na Klopidogrel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj