Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genotypegeleide versus conventionele benadering bij selectie van orale P2Y12-receptorblokker bij Chinese patiënten die lijden aan acuut coronair syndroom

30 november 2015 bijgewerkt door: Professor Stephen Lee, The University of Hong Kong
Deze studie heeft tot doel de uitkomst te vergelijken tussen genotypegestuurde versus klinisch geleide benadering bij de selectie van orale P2Y12-receptorblokkers bij Chinese patiënten die lijden aan acuut coronair syndroom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acuut coronair syndroom (ACS) is een ziekte met hoge mortaliteit, morbiditeit en economische last. Gewoonlijk wordt het veroorzaakt door ischemische hartziekte en atherosclerotische plaqueruptuur in de kransslagaders, wat activatie van bloedplaatjes, aggregatie en trombusvorming veroorzaakt. Decennia lang zijn plaatjesaggregatieremmers de hoekstenen van de behandeling van ACS en dubbele plaatjesaggregatieremmers met aspirine en P2Y12-receptorblokker zijn standaardzorg voor patiënten met ACS met of zonder percutane coronaire interventie. Er is echter steeds meer bewijs dat clopidogrel, een type thienopyridine, een grote interindividuele variabiliteit heeft in de farmacokinetische en farmacodynamische werking, wat leidt tot een suboptimaal plaatjesaggregatieremmend effect, vooral bij de Aziatische populatie. Cytochroom P450 2C19 is een belangrijk enzym voor het metabolisme van thienopyridine en er is aangetoond dat genetische polymorfismen van CYP2C19 verband houden met resistentie tegen clopidogrel en ischemische gebeurtenissen na percutane coronaire interventie (1-3). De prevalentie van het LOF-allel van CYP2C19 is hoger bij Chinezen dan bij blanken (4) en het kan leiden tot een hogere mate van clopidogrelresistentie bij Chinese patiënten, zoals gedocumenteerd in onze vorige studie (5) en studie uit een ander Aziatisch land (6)

Gezien de mogelijke beperkingen van clopidogrel bij de behandeling van ACS bevelen Amerikaanse en Europese richtlijnen het gebruik van nieuwere P2Y12-blokkers zoals ticagrelor (7) aan voor ACS-patiënten. Hoewel deze middelen een beter anti-ischemisch effect hebben, gaan ze gepaard met een verhoogd bloedingsrisico, vooral bij Chinese patiënten van wie wordt aangenomen dat ze meer vatbaar zijn voor bloedingscomplicaties. Als gevolg hiervan zijn lokale artsen terughoudend in het gebruik van deze krachtige plaatjesaggregatieremmers, ondanks hun bewezen klinische werkzaamheid in Kaukasische studies. Bewijs heeft de correlatie aangetoond tussen het CYP2C19-genotype, de reactiviteit van bloedplaatjes, de klinische uitkomst en momenteel is het CYP2C19-genotype een opkomend doelwit in de farmacogenomische benadering bij het begeleiden van het gebruik van plaatjesaggregatieremmers. Met de komst van technologieën voor snelle genotypering (8) wordt verwacht dat het juiste geneesmiddel aan de juiste patiënt kan worden gegeven.

Verigene (Nanosphere, Northbrook, IL) is een door de FDA goedgekeurde op microarray gebaseerde genotyperingstest voor de snelle detectie van cytochroom P450 2C19-polymorfismen uit volbloed met behulp van nanodeeltjessondes. Het maakt gebruik van volbloed voor de detectie van single-nucleotide polymorfisme en de resultaten zullen binnen 2-4 uur beschikbaar zijn. Met de juiste training en bediening wordt verwacht dat de nauwkeurigheid >99% is. (9, 10)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

133

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Department of Medicine, the University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hospital Authority

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd van 18 jaar of ouder
  • Diagnose van acuut coronair syndroom
  • P2Y12-receptorblokker naïef en plannen voor een oplaaddosis P2Y12-receptorblokker

Uitsluitingscriteria:

  • Chronisch nierfalen bij dialyse of plan voor dialyse binnen 1 jaar
  • Ernstige leverziekte
  • Actieve bloedingsstoornis
  • Gecontra-indiceerd of allergisch voor Clopidogrel of ticagrelor
  • Geschiedenis van intracraniële bloedingen
  • Vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Genotype geleide groep

Patiënten krijgen standaarddoses clopidogrel (300 mg of 600 mg volgens het klinische protocol). Er wordt bloed afgenomen voor snelle genetische tests (Verigene) en de resultaten worden binnen 2-4 uur verwacht. Als patiënten middelmatige of slechte clopidogrelmetaboliseerders zijn, wordt een oplaaddosis van 180 mg ticagrelor gegeven om de plaatjesaggregatieremmende respons te versterken.

Afgezien van de aanpak bij het begeleiden van het gebruik van P2Y12-receptorblokkers, zullen alle patiënten worden behandeld volgens de gebruikelijke klinische zorg, inclusief medicatie en coronaire interventie. Bloed zal ook naar het standaardlaboratorium worden gestuurd voor CYP2C19-genotypering met behulp van de conventionele polymerasekettingreactie (PCR) -methode om de nauwkeurigheid van de snelle genetische test te bevestigen. 24 uur na de initiële lading van clopidogrel zal bloed worden afgenomen om de reactiviteit van de bloedplaatjes te meten door middel van de ExploreNow P2Y12-assay (Accumetrics). Als glycoproteïne IIbIIIa-remmer (Integrilin) ​​wordt gebruikt, wordt de P2Y12-assay van VerifiNow 48 uur na stopzetting van Integrilin uitgevoerd.
Geneesmiddel: Clopidogrel

Een bloedplaatjesaggregatieremmer. Ook een P2Y12-receptorblokker van een medicijnklasse Thienopyridine.

Toenemend bewijs heeft aangetoond dat clopidogrel een grote interindividuele variabiliteit heeft in farmacokinetische en farmacodynamische werkingen die leiden tot een suboptimaal plaatjesaggregatieremmend effect, vooral bij de Aziatische populatie.

Patiënten krijgen een standaard oplaaddosis van 300 mg of 600 mg (volgens het klinische protocol).

Andere namen:
  • Plavix
Geneesmiddel: Ticagrelor

Een bloedplaatjesaggregatieremmer.

Hoewel dit middel betere anti-ischemische effecten heeft, wordt het in verband gebracht met een verhoogd bloedingsrisico, vooral bij Chinese patiënten van wie wordt aangenomen dat ze meer vatbaar zijn voor bloedingscomplicaties.

Er wordt een oplaaddosis van 180 mg gebruikt.

Andere namen:
  • Brilinta
ACTIVE_COMPARATOR: Klinisch begeleide groep

Patiënten krijgen standaarddoses clopidogrel (300 mg of 600 mg volgens het klinische protocol).

Afgezien van de aanpak bij het begeleiden van het gebruik van P2Y12-receptorblokkers, zullen alle patiënten worden behandeld volgens de gebruikelijke klinische zorg, inclusief medicatie en coronaire interventie. Bloed zal ook naar het standaardlaboratorium worden gestuurd voor CYP2C19-genotypering met behulp van de conventionele polymerasekettingreactie (PCR) -methode om de nauwkeurigheid van de snelle genetische test te bevestigen. 24 uur na de eerste belading met clopidogrel wordt bloed afgenomen om de reactiviteit van de bloedplaatjes te meten door middel van de verificatieNow P2Y12-assay (Accumetrics). Als glycoproteïne IIbIIIa-remmer (Integrilin) ​​wordt gebruikt, wordt de P2Y12-assay van VerifiNow 48 uur na stopzetting van Integrilin uitgevoerd.
Geneesmiddel: Clopidogrel

Een bloedplaatjesaggregatieremmer. Ook een P2Y12-receptorblokker van een medicijnklasse Thienopyridine.

Toenemend bewijs heeft aangetoond dat clopidogrel een grote interindividuele variabiliteit heeft in farmacokinetische en farmacodynamische werkingen die leiden tot een suboptimaal plaatjesaggregatieremmend effect, vooral bij de Aziatische populatie.

Patiënten krijgen een standaard oplaaddosis van 300 mg of 600 mg (volgens het klinische protocol).

Andere namen:
  • Plavix

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedplaatjesreactiviteit 24 uur na initiële lading van clopidogrel, gemeten met behulp van de ExploreNow P2Y12-assay
Tijdsspanne: 24 uur
Bloedplaatjesreactiviteit 24 uur na initiële lading van clopidogrel, gemeten met behulp van de ExploreNow P2Y12-assay
24 uur
Bloedplaatjesreactiviteit 1 maand na initiële lading van clopidogrel, gemeten met behulp van de ExploreNow P2Y12-assay
Tijdsspanne: 1 maand
Bloedplaatjesreactiviteit 1 maand na initiële lading van clopidogrel, gemeten met behulp van de ExploreNow P2Y12-assay
1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Hong Kong

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

2 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UW 13-402

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren