급성관상동맥증후군을 앓고 있는 중국 환자의 경구용 P2Y12 수용체 차단제 선택 시 유전형 유도 대 기존 접근법
연구 개요
상세 설명
급성 관상동맥 증후군(ACS)은 사망률, 이환율 및 경제적 부담이 높은 질병입니다. 일반적으로 허혈성 심장질환과 관상동맥의 죽상경화판 파열로 인해 혈소판 활성화, 응집 및 혈전 형성이 유발됩니다. 수십 년 동안 항혈소판제는 ACS 관리의 초석이었으며 아스피린과 P2Y12 수용체 차단제를 사용한 이중 항혈소판 요법은 경피적 관상동맥 중재술을 받거나 받지 않은 ACS 환자의 치료 표준이었습니다. 그러나 티에노피리딘의 일종인 클로피도그렐이 특히 아시아인 인구에서 항혈소판 효과가 최적이 아닌 약동학 및 약력학 작용에 있어 개인간 편차가 크다는 증거가 증가하고 있습니다. 사이토크롬 P450 2C19는 티에노피리딘 대사에 중요한 효소이며 CYP2C19의 유전적 다형성은 경피적 관상동맥 중재술 후 클로피도그렐 내성 및 허혈성 사건과 관련이 있는 것으로 입증되었습니다(1-3). CYP2C19의 LOF 대립유전자의 유병률은 백인보다 중국인에서 더 높으며(4) 이전 연구(5) 및 다른 아시아 국가의 연구(6)에서 문서화한 바와 같이 중국 환자의 클로피도그렐 내성 정도가 더 높을 수 있습니다.
ACS 치료에서 clopidogrel의 잠재적 한계를 고려하여 미국 및 유럽 지침에서는 ACS 환자에게 ticagrelor(7)와 같은 최신 P2Y12 차단제의 사용을 권장합니다. 이러한 약제는 항허혈 효과가 더 우수하지만 특히 출혈 합병증에 더 취약한 것으로 간주되는 중국 환자의 출혈 위험 증가와 관련이 있습니다. 그 결과, 백인 연구에서 입증된 임상적 효능에도 불구하고 현지 의사들은 이러한 강력한 항혈소판제 사용을 꺼려하고 있습니다. 증거는 CYP2C19 유전자형, 혈소판 반응성, 임상 결과 사이의 상관관계를 보여주었고 현재 CYP2C19 유전자형은 항혈소판제의 사용을 안내하는 약물유전체학적 접근에서 새로운 표적입니다. 신속한 유전자형 분석 기술의 출현으로(8) 적절한 환자에게 적절한 약물을 투여할 수 있을 것으로 예상됩니다.
Verigene(Nanosphere, Northbrook, IL)은 나노 입자 프로브를 사용하여 전혈에서 시토크롬 P450 2C19 다형성을 신속하게 검출하기 위한 FDA 승인 마이크로어레이 기반 유전자형 분석입니다. 단일 뉴클레오티드 다형성 검출을 위해 전혈을 활용하며 결과는 2-4시간 내에 사용할 수 있습니다. 적절한 교육과 취급을 통해 정확도는 >99%가 될 것으로 예상됩니다. (9, 10)
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hong Kong, 홍콩
- Department of Medicine, the University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hospital Authority
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상
- 급성관상동맥증후군의 진단
- P2Y12 수용체 차단제 미경험 및 P2Y12 수용체 차단제의 로딩 용량에 대한 계획
제외 기준:
- 투석 중이거나 1년 이내에 투석 계획이 있는 만성 신부전
- 심각한 간질환
- 활성 출혈 장애
- Clopidogrel 또는 ticagrelor에 대한 금기 또는 알레르기
- 두개내출혈의 병력
- 임신 중이거나 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유전자형 안내 그룹
환자에게는 표준 용량의 클로피도그렐(임상 프로토콜에 따라 300mg 또는 600mg)이 제공됩니다. 신속한 유전자 검사(Verigene)를 위해 혈액을 채취하고 결과는 2-4시간 내에 예상됩니다. 환자가 클로피도그렐 대사가 중간이거나 불량한 경우 항혈소판 반응을 향상시키기 위해 티카그렐러 180mg 부하 용량을 투여합니다. P2Y12 수용체 차단제의 사용을 안내하는 접근 방식과는 별도로 모든 환자는 약물 및 관상 동맥 중재술을 포함한 일반적인 임상 치료에 따라 치료됩니다. 신속 유전자 검사의 정확성을 확인하기 위해 기존 PCR(Polymerase Chain Reaction) 방법을 사용한 CYP2C19 유전자형 분석을 위해 혈액도 표준 실험실로 보내질 예정입니다. 초기 클로피도그렐 로딩 24시간 후, verifyNow P2Y12 분석(Accumetrics)으로 혈소판 반응성을 측정하기 위해 혈액을 채취합니다. 당단백질 IIbIIIa 억제제(인테그릴린)를 사용하는 경우 인테그릴린 중단 48시간 후에 verifyNow P2Y12 분석을 수행합니다. |
혈소판 응집 억제제. 또한 Thienopyridine 계열의 P2Y12 수용체 차단제입니다. 증가하는 증거는 클로피도그렐이 특히 아시아인 인구에서 최적이 아닌 항혈소판제 효과로 이어지는 약동학 및 약력학 작용에서 광범위한 개인간 변동성을 갖는다는 것을 보여주었습니다. 300mg 또는 600mg(임상 프로토콜에 따라)의 표준 부하 용량이 환자에게 제공됩니다.
다른 이름들:
혈소판 응집 억제제. 이 약제는 항허혈 효과가 더 우수하지만 특히 출혈 합병증에 더 취약한 것으로 간주되는 중국 환자의 출혈 위험 증가와 관련이 있습니다. 180mg의 로딩 용량이 사용됩니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 임상 안내 그룹
환자에게는 표준 용량의 클로피도그렐(임상 프로토콜에 따라 300mg 또는 600mg)이 제공됩니다. P2Y12 수용체 차단제의 사용을 안내하는 접근 방식과는 별도로 모든 환자는 약물 및 관상 동맥 중재술을 포함한 일반적인 임상 치료에 따라 치료됩니다. 신속 유전자 검사의 정확성을 확인하기 위해 기존 PCR(Polymerase Chain Reaction) 방법을 사용한 CYP2C19 유전자형 분석을 위해 혈액도 표준 실험실로 보내질 예정입니다. 초기 클로피도그렐 로딩 24시간 후, 혈소판 응집을 측정하는 광 투과 기반 광학 검출을 사용하는 FDA 승인 현장 진료 장치인 verifyNow P2Y12 분석(Accumetrics)으로 혈소판 반응성을 측정하기 위해 혈액을 채취합니다. 당단백질 IIbIIIa 억제제(인테그릴린)를 사용하는 경우 인테그릴린 중단 48시간 후에 verifyNow P2Y12 분석을 수행합니다. |
혈소판 응집 억제제. 또한 Thienopyridine 계열의 P2Y12 수용체 차단제입니다. 증가하는 증거는 클로피도그렐이 특히 아시아인 인구에서 최적이 아닌 항혈소판제 효과로 이어지는 약동학 및 약력학 작용에서 광범위한 개인간 변동성을 갖는다는 것을 보여주었습니다. 300mg 또는 600mg(임상 프로토콜에 따라)의 표준 부하 용량이 환자에게 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VerifyNow P2Y12 분석으로 측정한 클로피도그렐 초기 로딩 24시간 후 혈소판 반응성
기간: 24 시간
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VerifyNow P2Y12 분석으로 측정한 클로피도그렐 초기 로딩 24시간 후 혈소판 반응성
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24 시간
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VerifyNow P2Y12 분석으로 측정한 클로피도그렐 초기 로딩 1개월 후 혈소판 반응성
기간: 1 개월
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VerifyNow P2Y12 분석으로 측정한 클로피도그렐 초기 로딩 1개월 후 혈소판 반응성
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1 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, Quteineh L, Drouet E, Meneveau N, Steg PG, Ferrieres J, Danchin N, Becquemont L; French Registry of Acute ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) Investigators. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):363-75. doi: 10.1056/NEJMoa0808227. Epub 2008 Dec 22.
- Mega JL, Simon T, Collet JP, Anderson JL, Antman EM, Bliden K, Cannon CP, Danchin N, Giusti B, Gurbel P, Horne BD, Hulot JS, Kastrati A, Montalescot G, Neumann FJ, Shen L, Sibbing D, Steg PG, Trenk D, Wiviott SD, Sabatine MS. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA. 2010 Oct 27;304(16):1821-30. doi: 10.1001/jama.2010.1543.
- Myrand SP, Sekiguchi K, Man MZ, Lin X, Tzeng RY, Teng CH, Hee B, Garrett M, Kikkawa H, Lin CY, Eddy SM, Dostalik J, Mount J, Azuma J, Fujio Y, Jang IJ, Shin SG, Bleavins MR, Williams JA, Paulauskis JD, Wilner KD. Pharmacokinetics/genotype associations for major cytochrome P450 enzymes in native and first- and third-generation Japanese populations: comparison with Korean, Chinese, and Caucasian populations. Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):347-61. doi: 10.1038/sj.clpt.6100482. Epub 2008 Mar 19.
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- Bernlochner I, Mayer K, Morath T, Orban M, Schulz S, Schomig A, Braun S, Kastrati A, Sibbing D. Antiplatelet efficacy of prasugrel in patients with high on-clopidogrel treatment platelet reactivity and a history of coronary stenting. Thromb Haemost. 2013 Mar;109(3):517-24. doi: 10.1160/TH12-08-0552. Epub 2013 Jan 17.
- Tam CC, Kwok J, Wong A, Yung A, Shea C, Kong SL, Tang WH, Siu D, Chan R, Lee S. Genotyping-guided approach versus the conventional approach in selection of oral P2Y12 receptor blockers in Chinese patients suffering from acute coronary syndrome. J Int Med Res. 2017 Feb;45(1):134-146. doi: 10.1177/0300060516677190. Epub 2016 Dec 22.
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급성관상동맥증후군에 대한 임상 시험
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Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai HospitalMedtronic; CCRF Consulting Co., Ltd.빼는Transradial-transfemoral Coronary Interventions 비교
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CCRF Consulting Co., Ltd.Peking University First Hospital; Terumo Medical(shanghai) Co.,Ltd.알려지지 않은심장 또는 뇌혈관 질환 무료 요금 | Transradial-transfemoral Coronary Interventions 비교중국
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Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
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Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)완전한
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Basaksehir Cam & Sakura Şehir Hospital완전한
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Wolfson Medical Center빼는Ovarian Hyperstimulation Syndrome(OHSS)의 위험 감소를 위한 Coasting에 대한 GnRH 길항제의 증량 투여
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