Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genotypově řízený versus konvenční přístup při výběru perorálního blokátoru P2Y12 receptoru u čínských pacientů trpících akutním koronárním syndromem

30. listopadu 2015 aktualizováno: Professor Stephen Lee, The University of Hong Kong
Tato studie si klade za cíl porovnat výsledky mezi genotypem řízeným a klinicky řízeným přístupem při výběru perorálního blokátoru receptoru P2Y12 u čínských pacientů trpících akutním koronárním syndromem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní koronární syndrom (AKS) je onemocnění s vysokou mortalitou, morbiditou a ekonomickou zátěží. Obvykle je způsobena ischemickou chorobou srdeční a rupturou aterosklerotického plátu v koronárních tepnách způsobující aktivaci destiček, agregaci a tvorbu trombu. Po desetiletí jsou základními kameny léčby AKS protidestičková léčiva a duální protidestičková léčba s aspirinem a blokátorem receptoru P2Y12 je standardem péče o pacienty s AKS s perkutánní koronární intervencí nebo bez ní. Stále více důkazů však ukazuje, že klopidogrel, což je typ thienopyridinu, má širokou interindividuální variabilitu ve farmakokinetických a farmakodynamických účincích, což vede k suboptimálnímu protidestičkovému účinku, zejména u asijské populace. Cytochrom P450 2C19 je důležitým enzymem pro metabolismus thienopyridinu a bylo prokázáno, že genetické polymorfismy CYP2C19 jsou spojeny s rezistencí na klopidogrel a ischemickou příhodou po perkutánní koronární intervenci (1-3). Prevalence alely LOF u CYP2C19 je vyšší u Číňanů než u bělochů (4) a může vést k vyššímu stupni rezistence na klopidogrel u čínských pacientů, jak bylo dokumentováno v naší předchozí studii (5) a studii z jiné asijské země (6).

Vzhledem k potenciálním omezením klopidogrelu v léčbě AKS doporučují americké a evropské guidelines použití novějších blokátorů P2Y12, jako je tikagrelor [7] u pacientů s AKS. Ačkoli mají tyto látky lepší antiischemický účinek, jsou spojeny se zvýšeným rizikem krvácení, zejména u čínských pacientů, kteří jsou považováni za náchylnější ke krvácivým komplikacím. V důsledku toho se místní lékaři zdráhají používat tyto silné protidestičkové látky navzdory jejich klinické účinnosti prokázané v kavkazských studiích. Důkazy ukázaly korelaci mezi genotypem CYP2C19, reaktivitou krevních destiček, klinickým výsledkem a v současné době je genotyp CYP2C19 nově vznikajícím cílem farmakogenomického přístupu k vedení použití protidestičkových látek. S nástupem technologií rychlého genotypování (8) se předpokládá, že příslušnému pacientovi bude možné podat vhodný lék.

Verigene (Nanosphere, Northbrook, IL) je genotypizační test na bázi mikročipů schválený FDA pro rychlou detekci polymorfismů cytochromu P450 2C19 z plné krve pomocí nanočásticových sond. K detekci jednonukleotidového polymorfismu využívá plnou krev a výsledky budou k dispozici za 2-4 hodiny. Při správném výcviku a manipulaci se očekává, že přesnost bude > 99 %. (9, 10)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

133

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Department of Medicine, the University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hospital Authority

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 let nebo více
  • Diagnóza akutního koronárního syndromu
  • Blokátor receptoru P2Y12 dosud nebyl naivní a plánoval úvodní dávku blokátoru receptoru P2Y12

Kritéria vyloučení:

  • Chronické selhání ledvin na dialýze nebo plán dialýzy do 1 roku
  • Závažné onemocnění jater
  • Aktivní porucha krvácení
  • Kontraindikováno nebo alergické na klopidogrel nebo tikagrelor
  • Intrakraniální krvácení v anamnéze
  • Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Genotypově řízená skupina

Pacientům jsou podávány standardní dávky klopidogrelu (buď 300 mg nebo 600 mg podle klinického protokolu). Krev bude odebrána na rychlé genetické testování (Verigene) a výsledky se očekávají za 2-4 hodiny. Pokud jsou pacienti středními nebo slabými metabolizátory klopidogrelu, podává se úvodní dávka tikagreloru 180 mg ke zvýšení protidestičkové odpovědi.

Kromě postupu při používání blokátoru receptoru P2Y12 budou všichni pacienti léčeni podle obvyklé klinické péče včetně medikace a koronární intervence. Krev bude také odeslána do standardní laboratoře pro genotypizaci CYP2C19 pomocí konvenční metody polymerázové řetězové reakce (PCR), aby se potvrdila přesnost rychlého genetického testu. 24 hodin po počátečním nanesení klopidogrelu bude odebrána krev k měření reaktivity krevních destiček testem OverNow P2Y12 (Accumetrics). V případě, že je použit inhibitor glykoproteinu IIbIIIa (Integrilin), bude test OverNow P2Y12 proveden 48 hodin po ukončení podávání Integrilinu.
Lék: Clopidogrel

Inhibitor agregace krevních destiček. Také blokátor receptoru P2Y12 z lékové třídy Thienopyridin.

Stále více důkazů ukazuje, že klopidogrel má širokou interindividuální variabilitu ve farmakokinetických a farmakodynamických účincích, což vede k suboptimálnímu protidestičkovému účinku zejména u asijské populace.

Pacientům bude podána standardní nasycovací dávka 300 mg nebo 600 mg (podle klinického protokolu).

Ostatní jména:
  • Plavix
Lék: Ticagrelor

Inhibitor agregace krevních destiček.

Ačkoli má tato látka lepší antiischemické účinky, je spojena se zvýšeným rizikem krvácení, zejména u čínských pacientů, kteří jsou považováni za náchylnější ke krvácivým komplikacím.

Bude použita nasycovací dávka 180 mg.

Ostatní jména:
  • Brilinta
ACTIVE_COMPARATOR: Klinicky vedená skupina

Pacientům jsou podávány standardní dávky klopidogrelu (buď 300 mg nebo 600 mg podle klinického protokolu).

Kromě postupu při používání blokátoru receptoru P2Y12 budou všichni pacienti léčeni podle obvyklé klinické péče včetně medikace a koronární intervence. Krev bude také odeslána do standardní laboratoře pro genotypizaci CYP2C19 pomocí konvenční metody polymerázové řetězové reakce (PCR), aby se potvrdila přesnost rychlého genetického testu. 24 hodin po počátečním nanesení klopidogrelu bude odebrána krev k měření reaktivity krevních destiček testem OverNow P2Y12 (Accumetrics), což je zařízení schválené FDA v místě péče využívající optickou detekci založenou na propustnosti světla, která měří agregaci krevních destiček. V případě, že je použit inhibitor glykoproteinu IIbIIIa (Integrilin), bude test OverNow P2Y12 proveden 48 hodin po ukončení podávání Integrilinu.
Lék: Clopidogrel

Inhibitor agregace krevních destiček. Také blokátor receptoru P2Y12 z lékové třídy Thienopyridin.

Stále více důkazů ukazuje, že klopidogrel má širokou interindividuální variabilitu ve farmakokinetických a farmakodynamických účincích, což vede k suboptimálnímu protidestičkovému účinku zejména u asijské populace.

Pacientům bude podána standardní nasycovací dávka 300 mg nebo 600 mg (podle klinického protokolu).

Ostatní jména:
  • Plavix

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reaktivita krevních destiček 24 hodin po počátečním zatížení klopidogrelem měřená testem OverNow P2Y12
Časové okno: 24 hodin
Reaktivita krevních destiček 24 hodin po počátečním zatížení klopidogrelem měřená testem OverNow P2Y12
24 hodin
Reaktivita krevních destiček 1 měsíc po počátečním nanesení klopidogrelu měřená testem OverNow P2Y12
Časové okno: 1 měsíc
Reaktivita krevních destiček 1 měsíc po počátečním nanesení klopidogrelu měřená testem OverNow P2Y12
1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Hong Kong

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2013

První zveřejněno (ODHAD)

26. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

2. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UW 13-402

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní koronární syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit