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Abordagem guiada por genótipo versus abordagem convencional na seleção de bloqueador oral do receptor P2Y12 em pacientes chineses que sofrem de síndrome coronariana aguda

30 de novembro de 2015 atualizado por: Professor Stephen Lee, The University of Hong Kong
Este estudo tem como objetivo comparar o resultado entre a abordagem guiada pelo genótipo versus a abordagem guiada pela clínica na seleção do bloqueador oral do receptor P2Y12 em pacientes chineses que sofrem de síndrome coronariana aguda.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A síndrome coronariana aguda (SCA) é uma doença com alta mortalidade, morbidade e carga econômica. Geralmente, é causada por doença isquêmica do coração e ruptura da placa aterosclerótica nas artérias coronárias, causando ativação plaquetária, agregação e formação de trombos. Durante décadas, os agentes antiplaquetários foram os pilares do manejo da SCA e a terapia antiplaquetária dupla com aspirina e bloqueador do receptor P2Y12 foi o padrão de tratamento para pacientes com SCA com ou sem intervenção coronária percutânea. No entanto, evidências crescentes mostram que o clopidogrel, que é um tipo de tienopiridina, apresenta ampla variabilidade interindividual nas ações farmacocinéticas e farmacodinâmicas que levam a um efeito antiplaquetário subótimo, especialmente na população asiática. O citocromo P450 2C19 é uma enzima importante para o metabolismo da tienopiridina e foi demonstrado que polimorfismos genéticos do CYP2C19 estão associados à resistência ao clopidogrel e evento isquêmico pós-intervenção coronária percutânea (1-3). A prevalência do alelo LOF de CYP2C19 é maior em chineses do que em caucasianos (4) e pode levar a um maior grau de resistência ao clopidogrel em pacientes chineses, conforme documentado em nosso estudo anterior (5) e estudo de outro país asiático (6)

Tendo em vista as potenciais limitações do clopidogrel no tratamento da SCA, as diretrizes americanas e europeias recomendam o uso de bloqueadores P2Y12 mais recentes, como o ticagrelor (7) para pacientes com SCA. Embora esses agentes tenham melhor efeito anti-isquêmico, eles estão associados a um risco aumentado de sangramento, especialmente em pacientes chineses, considerados mais propensos a complicações hemorrágicas. Como resultado, os médicos locais relutam em usar esses agentes antiplaquetários potentes, apesar de sua eficácia clínica comprovada em estudos caucasianos. A evidência mostrou a correlação entre o genótipo CYP2C19, a reatividade plaquetária, o resultado clínico e atualmente o genótipo CYP2C19 é um alvo emergente na abordagem farmacogenômica para orientar o uso de agentes antiplaquetários. Com o advento das tecnologias de genotipagem rápida (8), prevê-se que o medicamento apropriado possa ser administrado ao paciente apropriado.

Verigene (Nanosphere, Northbrook, IL) é um ensaio de genotipagem baseado em microarray aprovado pela FDA para a detecção rápida de polimorfismos do citocromo P450 2C19 de sangue total usando sondas de nanopartículas. Ele utiliza sangue total para detecção de polimorfismo de nucleotídeo único e os resultados estarão disponíveis em 2-4 horas. Com treinamento e manuseio adequados, espera-se que a precisão seja > 99%. (9, 10)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

133

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Department of Medicine, the University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hospital Authority

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade de 18 anos ou mais
  • Diagnóstico de Síndrome Coronariana Aguda
  • Bloqueador do receptor P2Y12 virgem e planejando uma dose de ataque do bloqueador do receptor P2Y12

Critério de exclusão:

  • Insuficiência renal crônica em diálise ou plano de diálise dentro de 1 ano
  • Doença hepática grave
  • Distúrbio hemorrágico ativo
  • Contra-indicado ou alérgico a Clopidogrel ou ticagrelor
  • História de sangramento intracraniano
  • Mulheres grávidas ou com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos adequados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Grupo guiado por genótipo

Os pacientes recebem doses padrão de clopidogrel (300mg ou 600mg de acordo com o protocolo clínico). O sangue será coletado para testes genéticos rápidos (Verigene) e os resultados serão esperados em 2 a 4 horas. Se os pacientes são metabolizadores intermediários ou fracos de clopidogrel, uma dose de ataque de 180 mg de ticagrelor é administrada para aumentar a resposta antiplaquetária.

Além da abordagem na orientação do uso do bloqueador do receptor P2Y12, todos os pacientes serão tratados de acordo com os cuidados clínicos usuais, incluindo medicamentos e intervenção coronária. O sangue também será enviado ao laboratório padrão para genotipagem CYP2C19 usando o método convencional de reação em cadeia da polimerase (PCR) para confirmar a precisão do teste genético rápido. 24 horas após o carregamento inicial de clopidogrel, o sangue será coletado para medir a reatividade plaquetária pelo ensaio VerifyNow P2Y12 (Accumetrics). No caso do inibidor da glicoproteína IIbIIIa (Integrilin) ​​ser usado, o ensaio VerifyNow P2Y12 será realizado 48 horas após a interrupção do Integrilin.
Medicamento: Clopidogrel

Um inibidor da agregação plaquetária. Também um bloqueador do receptor P2Y12 de uma classe de drogas Thienopyridine.

Evidências crescentes têm mostrado que o clopidogrel tem ampla variabilidade interindividual nas ações farmacocinéticas e farmacodinâmicas que levam a um efeito antiplaquetário subótimo, especialmente na população asiática.

Uma dose de ataque padrão de 300mg ou 600mg (de acordo com o protocolo clínico) será dada aos pacientes.

Outros nomes:
  • Plavix
Medicamento: Ticagrelor

Um inibidor da agregação plaquetária.

Embora este agente tenha melhores efeitos anti-isquêmicos, está associado a um risco aumentado de sangramento, especialmente em pacientes chineses, considerados mais propensos a complicações hemorrágicas.

Uma dose de ataque de 180mg será usada.

Outros nomes:
  • Brilinta
ACTIVE_COMPARATOR: Grupo clínico guiado

Os pacientes recebem doses padrão de clopidogrel (300mg ou 600mg de acordo com o protocolo clínico).

Além da abordagem na orientação do uso do bloqueador do receptor P2Y12, todos os pacientes serão tratados de acordo com os cuidados clínicos usuais, incluindo medicamentos e intervenção coronária. O sangue também será enviado ao laboratório padrão para genotipagem CYP2C19 usando o método convencional de reação em cadeia da polimerase (PCR) para confirmar a precisão do teste genético rápido. 24 horas após o carregamento inicial de clopidogrel, o sangue será coletado para medir a reatividade plaquetária pelo ensaio VerifyNow P2Y12 (Accumetrics), que é um dispositivo de ponto de atendimento aprovado pela FDA usando detecção óptica baseada em transmissão de luz que mede a agregação plaquetária. No caso do inibidor da glicoproteína IIbIIIa (Integrilin) ​​ser usado, o ensaio VerifyNow P2Y12 será realizado 48 horas após a interrupção do Integrilin.
Medicamento: Clopidogrel

Um inibidor da agregação plaquetária. Também um bloqueador do receptor P2Y12 de uma classe de drogas Thienopyridine.

Evidências crescentes têm mostrado que o clopidogrel tem ampla variabilidade interindividual nas ações farmacocinéticas e farmacodinâmicas que levam a um efeito antiplaquetário subótimo, especialmente na população asiática.

Uma dose de ataque padrão de 300mg ou 600mg (de acordo com o protocolo clínico) será dada aos pacientes.

Outros nomes:
  • Plavix

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Reatividade plaquetária 24 horas após o carregamento inicial de clopidogrel medido pelo ensaio VerifyNow P2Y12
Prazo: 24 horas
Reatividade plaquetária 24 horas após o carregamento inicial de clopidogrel medido pelo ensaio VerifyNow P2Y12
24 horas
Reatividade plaquetária 1 mês após o carregamento inicial de clopidogrel medido pelo ensaio VerifyNow P2Y12
Prazo: 1 mês
Reatividade plaquetária 1 mês após o carregamento inicial de clopidogrel medido pelo ensaio VerifyNow P2Y12
1 mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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The University of Hong Kong

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de agosto de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

1 de agosto de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de novembro de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

26 de novembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

2 de dezembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de novembro de 2015

Última verificação

1 de novembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UW 13-402

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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