Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genotypestyret versus konventionel tilgang til udvælgelse af oral P2Y12-receptorblokker hos kinesiske patienter, der lider af akut koronarsyndrom

30. november 2015 opdateret af: Professor Stephen Lee, The University of Hong Kong
Denne undersøgelse har til formål at sammenligne resultatet mellem genotypestyret versus klinisk vejledt tilgang til valg af oral P2Y12-receptorblokker hos kinesiske patienter, der lider af akut koronarsyndrom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut koronarsyndrom (ACS) er en sygdom med høj dødelighed, sygelighed og økonomisk byrde. Normalt er det forårsaget af iskæmisk hjertesygdom og aterosklerotisk plaksprængning i kranspulsårerne, hvilket forårsager blodpladeaktivering, aggregering og trombedannelse. I årtier har trombocythæmmende midler været hjørnestenene i behandlingen af ​​ACS, og dobbelt antiblodpladebehandling med aspirin og P2Y12-receptorblokker er standardbehandling for patienter med ACS med eller uden perkutan koronar intervention. Stigende evidens har dog vist, at clopidogrel, som er en type thienopyridin, har bred inter-individuel variation i farmakokinetiske og farmakodynamiske virkninger, hvilket fører til suboptimal trombocythæmmende virkning, især i den asiatiske befolkning. Cytokrom P450 2C19 er et vigtigt enzym for thienopyridinmetabolisme, og genetiske polymorfier af CYP2C19 er blevet påvist at være forbundet med clopidogrelresistens og iskæmisk hændelse efter perkutan koronar intervention (1-3). Forekomsten af ​​LOF-allelen af ​​CYP2C19 er højere hos kinesere end hos kaukasiere (4), og det kan føre til den højere grad af clopidogrelresistens hos kinesiske patienter som dokumenteret i vores tidligere undersøgelse (5) og undersøgelse fra et andet asiatisk land (6).

I lyset af de potentielle begrænsninger af clopidogrel i ACS-behandling, anbefaler amerikanske og europæiske retningslinjer brug af nyere P2Y12-blokkere såsom ticagrelor (7) til ACS-patienter. Selvom disse midler har bedre antiiskæmisk effekt, er de forbundet med øget blødningsrisiko, især hos kinesiske patienter, som anses for at være mere tilbøjelige til blødningskomplikationer. Som følge heraf er lokale læger tilbageholdende med at bruge disse potente trombocythæmmende midler på trods af deres påviste kliniske effekt i kaukasiske undersøgelser. Beviser har vist, at sammenhængen mellem CYP2C19-genotype, trombocytreaktivitet, klinisk resultat og i øjeblikket CYP2C19-genotype er et fremvoksende mål i den farmakogenomiske tilgang til at vejlede brugen af ​​antiblodplademidler. Med fremkomsten af ​​hurtige genotypeteknologier (8) forventes det, at det passende lægemiddel kan gives til den relevante patient.

Verigene (Nanosphere, Northbrook, IL) er en FDA-godkendt mikroarray-baseret genotypebestemmelse til hurtig påvisning af cytochrom P450 2C19 polymorfismer fra fuldblod ved hjælp af nanopartikelprober. Den anvender fuldblod til påvisning af enkeltnukleotidpolymorfi, og resultaterne vil være tilgængelige om 2-4 timer. Med korrekt træning og håndtering forventes nøjagtigheden at være >99%. (9, 10)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

133

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Department of Medicine, the University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hospital Authority

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder på 18 år eller derover
  • Diagnose af akut koronarsyndrom
  • P2Y12-receptorblokker naiv og planlægger en startdosis af P2Y12-receptorblokker

Ekskluderingskriterier:

  • Kronisk nyresvigt ved dialyse eller plan for dialyse inden for 1 år
  • Alvorlig leversygdom
  • Aktiv blødningsforstyrrelse
  • Kontraindiceret eller allergisk over for Clopidogrel eller ticagrelor
  • Anamnese med intrakraniel blødning
  • Kvinder, der er gravide eller i den fødedygtige alder, som ikke bruger tilstrækkelig prævention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Genotype guidet gruppe

Patienterne får standarddoser af clopidogrel (enten 300 mg eller 600 mg i henhold til klinisk protokol). Der vil blive udtaget blod til hurtig genetisk test (Verigene), og resultater forventes inden for 2-4 timer. Hvis patienter er middel- eller dårlige clopidogrel-metabolisatorer, gives en startdosis af ticagrelor 180 mg for at øge trombocythæmmende respons.

Bortset fra tilgangen til at vejlede brugen af ​​P2Y12-receptorblokker, vil alle patienter blive behandlet i henhold til sædvanlig klinisk pleje, herunder medicin og koronar intervention. Blod vil også blive sendt til standardlaboratorium for CYP2C19 genotypebestemmelse ved hjælp af konventionel polymerasekædereaktion (PCR) metode for at bekræfte nøjagtigheden af ​​hurtig genetisk test. 24 timer efter den første clopidogrel-ladning, vil der blive taget blod for at måle trombocytreaktivitet ved verifyNow P2Y12-assay (Accumetrics). Hvis der anvendes glycoprotein IIbIIIa-hæmmer (Integrilin), udføres verifyNow P2Y12-analysen 48 timer efter ophør med Integrilin.
Medicin: Clopidogrel

En blodpladeaggregationshæmmer. Også en P2Y12-receptorblokker af en lægemiddelklasse Thienopyridin.

Stigende evidens har vist, at clopidogrel har bred inter-individuel variation i farmakokinetiske og farmakodynamiske virkninger, hvilket fører til suboptimal trombocythæmmende virkning, især i den asiatiske befolkning.

En standard indlæsningsdosis på 300 mg eller 600 mg (ifølge klinisk protokol) vil blive givet til patienter.

Andre navne:
  • Plavix
Medicin: Ticagrelor

En blodpladeaggregationshæmmer.

Selvom dette middel har bedre antiiskæmiske virkninger, er det forbundet med øget blødningsrisiko, især hos kinesiske patienter, som anses for at være mere tilbøjelige til blødningskomplikationer.

En startdosis på 180 mg vil blive brugt.

Andre navne:
  • Brilinta
ACTIVE_COMPARATOR: Klinisk guidet gruppe

Patienterne får standarddoser af clopidogrel (enten 300 mg eller 600 mg i henhold til klinisk protokol).

Bortset fra tilgangen til at vejlede brugen af ​​P2Y12-receptorblokker, vil alle patienter blive behandlet i henhold til sædvanlig klinisk pleje, herunder medicin og koronar intervention. Blod vil også blive sendt til standardlaboratorium for CYP2C19 genotypebestemmelse ved hjælp af konventionel polymerasekædereaktion (PCR) metode for at bekræfte nøjagtigheden af ​​hurtig genetisk test. 24 timer efter den første clopidogrel-ladning vil der blive taget blod for at måle trombocytreaktivitet ved hjælp af verifyNow P2Y12-assay (Accumetrics), som er en FDA-godkendt, point-of-care-enhed, der anvender lystransmissionsbaseret optisk detektion, som måler blodpladeaggregering. Hvis der anvendes glycoprotein IIbIIIa-hæmmer (Integrilin), udføres verifyNow P2Y12-analysen 48 timer efter ophør med Integrilin.
Medicin: Clopidogrel

En blodpladeaggregationshæmmer. Også en P2Y12-receptorblokker af en lægemiddelklasse Thienopyridin.

Stigende evidens har vist, at clopidogrel har bred inter-individuel variation i farmakokinetiske og farmakodynamiske virkninger, hvilket fører til suboptimal trombocythæmmende virkning, især i den asiatiske befolkning.

En standard indlæsningsdosis på 300 mg eller 600 mg (ifølge klinisk protokol) vil blive givet til patienter.

Andre navne:
  • Plavix

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodpladereaktivitet 24 timer efter den første påfyldning af clopidogrel målt ved verifyNow P2Y12-assay
Tidsramme: 24 timer
Blodpladereaktivitet 24 timer efter den første påfyldning af clopidogrel målt ved verifyNow P2Y12-assay
24 timer
Blodpladereaktivitet 1 måned efter indledende fyldning af clopidogrel målt ved verifyNow P2Y12-assay
Tidsramme: 1 måned
Blodpladereaktivitet 1 måned efter indledende fyldning af clopidogrel målt ved verifyNow P2Y12-assay
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Hong Kong

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2013

Først opslået (SKØN)

26. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

2. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UW 13-402

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut koronarsyndrom

Kliniske forsøg med Clopidogrel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner