Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение генотипа и традиционного подхода при выборе перорального блокатора рецепторов P2Y12 у китайских пациентов, страдающих острым коронарным синдромом

30 ноября 2015 г. обновлено: Professor Stephen Lee, The University of Hong Kong
Это исследование направлено на сравнение результатов между подходом, ориентированным на генотип, и клиническим подходом при выборе перорального блокатора рецепторов P2Y12 у китайских пациентов, страдающих острым коронарным синдромом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Острый коронарный синдром (ОКС) — заболевание с высокой смертностью, заболеваемостью и экономическим бременем. Обычно это вызвано ишемической болезнью сердца и разрывом атеросклеротических бляшек в коронарных артериях, вызывающим активацию тромбоцитов, агрегацию и образование тромбов. На протяжении десятилетий антитромбоцитарные препараты являются краеугольным камнем лечения ОКС, а двойная антитромбоцитарная терапия аспирином и блокатором рецепторов P2Y12 является стандартом лечения пациентов с ОКС с чрескожным коронарным вмешательством или без него. Однако все больше данных свидетельствует о том, что клопидогрел, являющийся разновидностью тиенопиридина, обладает широкой межиндивидуальной вариабельностью фармакокинетического и фармакодинамического действия, что приводит к субоптимальному антитромбоцитарному эффекту, особенно у азиатской популяции. Цитохром P450 2C19 является важным ферментом для метаболизма тиенопиридина, и было показано, что генетические полиморфизмы CYP2C19 связаны с резистентностью к клопидогрелу и ишемическими событиями после чрескожного коронарного вмешательства (1-3). Распространенность LOF-аллеля CYP2C19 выше у китайцев, чем у представителей европеоидной расы (4), и это может привести к более высокой степени резистентности к клопидогрелу у пациентов из Китая, как показано в нашем предыдущем исследовании (5) и исследовании, проведенном в другой азиатской стране (6).

Ввиду потенциальных ограничений клопидогреля при лечении ОКС американские и европейские руководства рекомендуют использовать более новые блокаторы P2Y12, такие как тикагрелор (7), у пациентов с ОКС. Хотя эти агенты обладают лучшим антиишемическим эффектом, они связаны с повышенным риском кровотечения, особенно у китайских пациентов, которые считаются более склонными к геморрагическим осложнениям. В результате местные врачи неохотно используют эти сильнодействующие антиагреганты, несмотря на их доказанную клиническую эффективность в исследованиях на Кавказе. Доказательства показали корреляцию между генотипом CYP2C19, реактивностью тромбоцитов, клиническим исходом и в настоящее время генотип CYP2C19 является новой целью фармакогеномного подхода при назначении антиагрегантов. Ожидается, что с появлением технологий быстрого генотипирования (8) соответствующее лекарство может быть назначено соответствующему пациенту.

Verigene (Nanosphere, Northbrook, IL) — это одобренный FDA анализ генотипирования на основе микрочипов для быстрого обнаружения полиморфизмов цитохрома P450 2C19 в цельной крови с использованием зондов с наночастицами. Он использует цельную кровь для обнаружения полиморфизма одиночных нуклеотидов, и результаты будут доступны через 2-4 часа. Ожидается, что при надлежащем обучении и обращении точность будет > 99%. (9, 10)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

133

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Department of Medicine, the University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hospital Authority

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Диагностика острого коронарного синдрома
  • Ранее не применявшие блокаторы рецепторов P2Y12 и планирующие введение ударной дозы блокатора рецепторов P2Y12

Критерий исключения:

  • Хроническая почечная недостаточность на диализе или план диализа в течение 1 года
  • Серьезное заболевание печени
  • Активное нарушение свертываемости крови
  • Противопоказания или аллергия на клопидогрел или тикагрелор
  • Внутричерепное кровотечение в анамнезе
  • Беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие адекватные средства контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа по генотипу

Пациентам назначают стандартные дозы клопидогреля (300 мг или 600 мг в соответствии с клиническим протоколом). Будет взята кровь для экспресс-генетического тестирования (Verigene), результаты ожидаются через 2-4 часа. Если у пациентов средний или плохой метаболизм клопидогрела, для усиления антитромбоцитарного ответа назначают ударную дозу тикагрелора 180 мг.

Помимо подхода к применению блокатора рецепторов P2Y12, все пациенты будут лечиться в соответствии с обычной клинической помощью, включая лекарства и коронарное вмешательство. Кровь также будет отправлена ​​в стандартную лабораторию для генотипирования CYP2C19 с использованием обычного метода полимеразной цепной реакции (ПЦР), чтобы подтвердить точность экспресс-генетического теста. Через 24 часа после первоначальной нагрузки клопидогрелом будет взята кровь для измерения реактивности тромбоцитов с помощью анализа VerifyNow P2Y12 (Accumetrics). В случае использования ингибитора гликопротеина IIbIIIa (интегрилин) анализ VerifyNow P2Y12 будет проводиться через 48 часов после прекращения приема интегрилина.
Лекарство: Клопидогрел

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Также блокатор рецепторов P2Y12 из класса препаратов тиенопиридин.

Появляется все больше доказательств того, что клопидогрель обладает широкой межиндивидуальной вариабельностью фармакокинетического и фармакодинамического действия, что приводит к неоптимальному антитромбоцитарному эффекту, особенно у азиатской популяции.

Стандартная нагрузочная доза составляет 300 мг или 600 мг (в соответствии с клиническим протоколом).

Другие имена:
  • Плавикс
Лекарство: Тикагрелор

Ингибитор агрегации тромбоцитов.

Хотя этот агент обладает лучшим антиишемическим действием, он связан с повышенным риском кровотечения, особенно у китайских пациентов, которые считаются более склонными к геморрагическим осложнениям.

Будет использована нагрузочная доза 180 мг.

Другие имена:
  • Брилинта
ACTIVE_COMPARATOR: Клиническая группа под руководством

Пациентам назначают стандартные дозы клопидогреля (300 мг или 600 мг в соответствии с клиническим протоколом).

Помимо подхода к применению блокатора рецепторов P2Y12, все пациенты будут лечиться в соответствии с обычной клинической помощью, включая лекарства и коронарное вмешательство. Кровь также будет отправлена ​​в стандартную лабораторию для генотипирования CYP2C19 с использованием обычного метода полимеразной цепной реакции (ПЦР), чтобы подтвердить точность экспресс-генетического теста. Через 24 часа после первоначальной загрузки клопидогрелом будет взята кровь для измерения реактивности тромбоцитов с помощью анализа VerifyNow P2Y12 (Accumetrics), который является одобренным FDA устройством для оказания медицинской помощи с использованием оптического обнаружения на основе пропускания света, которое измеряет агрегацию тромбоцитов. В случае использования ингибитора гликопротеина IIbIIIa (интегрилин) анализ VerifyNow P2Y12 будет проводиться через 48 часов после прекращения приема интегрилина.
Лекарство: Клопидогрел

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Также блокатор рецепторов P2Y12 из класса препаратов тиенопиридин.

Появляется все больше доказательств того, что клопидогрель обладает широкой межиндивидуальной вариабельностью фармакокинетического и фармакодинамического действия, что приводит к неоптимальному антитромбоцитарному эффекту, особенно у азиатской популяции.

Стандартная нагрузочная доза составляет 300 мг или 600 мг (в соответствии с клиническим протоколом).

Другие имена:
  • Плавикс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реактивность тромбоцитов через 24 часа после первоначальной загрузки клопидогрелом, измеренная с помощью анализа verifyNow P2Y12
Временное ограничение: 24 часа
Реактивность тромбоцитов через 24 часа после первоначальной загрузки клопидогрелом, измеренная с помощью анализа verifyNow P2Y12
24 часа
Реактивность тромбоцитов через 1 месяц после начальной нагрузки клопидогрелом, измеренная с помощью анализа verifyNow P2Y12
Временное ограничение: 1 месяц
Реактивность тромбоцитов через 1 месяц после начальной нагрузки клопидогрелом, измеренная с помощью анализа verifyNow P2Y12
1 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The University of Hong Kong

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

2 декабря 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 ноября 2015 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UW 13-402

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться