Genotypeveiledet versus konvensjonell tilnærming til valg av oral P2Y12-reseptorblokker hos kinesiske pasienter som lider av akutt koronarsyndrom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt koronarsyndrom (ACS) er en sykdom med høy dødelighet, sykelighet og økonomisk belastning. Vanligvis er det forårsaket av iskemisk hjertesykdom og aterosklerotisk plakkruptur i koronararteriene som forårsaker blodplateaktivering, aggregering og trombedannelse. I flere tiår har antiblodplatemidler vært hjørnesteinene i behandlingen av ACS, og dobbel antiplatebehandling med aspirin og P2Y12-reseptorblokker er standardbehandling for pasienter med ACS med eller uten perkutan koronar intervensjon. Økende bevis har imidlertid vist at klopidogrel, som er en type tienopyridin, har stor inter-individuell variasjon i farmakokinetiske og farmakodynamiske virkninger som fører til suboptimal antiplate-effekt, spesielt i den asiatiske befolkningen. Cytokrom P450 2C19 er et viktig enzym for tienopyridinmetabolisme, og genetiske polymorfismer av CYP2C19 har vist seg å være assosiert med klopidogrelresistens og iskemisk hendelse etter perkutan koronar intervensjon (1-3). Prevalensen av LOF-allelen av CYP2C19 er høyere hos kinesere enn hos kaukasiere (4), og det kan føre til høyere grad av klopidogrelresistens hos kinesiske pasienter som dokumentert i vår forrige studie (5) og studie fra et annet asiatisk land (6).
I lys av de potensielle begrensningene til klopidogrel i ACS-behandling, anbefaler amerikanske og europeiske retningslinjer bruk av nyere P2Y12-blokkere som ticagrelor (7) for ACS-pasienter. Selv om disse midlene har bedre anti-iskemisk effekt, er de assosiert med økt blødningsrisiko, spesielt hos kinesiske pasienter som anses å være mer utsatt for blødningskomplikasjoner. Som et resultat er lokale leger motvillige til å bruke disse potente antiplate-midlene til tross for deres påviste kliniske effekt i kaukasiske studier. Bevis har vist at korrelasjonen mellom CYP2C19-genotype, blodplatereaktivitet, klinisk utfall og for øyeblikket CYP2C19-genotype er et fremvoksende mål i den farmakogenomiske tilnærmingen for å veilede bruken av antiplate-midler. Med bruken av raske genotypingsteknologier (8), forventes det at riktig medikament kan gis til den aktuelle pasienten.
Verigene (Nanosphere, Northbrook, IL) er en FDA-godkjent mikroarray-basert genotypeanalyse for rask påvisning av cytokrom P450 2C19 polymorfismer fra fullblod ved bruk av nanopartikkelprober. Den bruker fullblod for påvisning av enkeltnukleotidpolymorfisme, og resultatene vil være tilgjengelige i løpet av 2-4 timer. Med riktig opplæring og håndtering forventes nøyaktigheten å være >99 %. (9, 10)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Department of Medicine, the University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hospital Authority
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre
- Diagnose av akutt koronarsyndrom
- P2Y12-reseptorblokker naiv og planlegger en startdose av P2Y12-reseptorblokker
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk nyresvikt ved dialyse eller plan for dialyse innen 1 år
- Alvorlig leversykdom
- Aktiv blødningsforstyrrelse
- Kontraindisert eller allergisk mot Clopidogrel eller ticagrelor
- Anamnese med intrakraniell blødning
- Kvinner som er gravide eller som er i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Genotypeveiledet gruppe
Pasienter gis standarddoser av klopidogrel (enten 300 mg eller 600 mg i henhold til klinisk protokoll). Blod vil bli tatt for rask genetisk testing (Verigene) og resultater forventes i løpet av 2-4 timer. Hvis pasienter er middels eller dårlige metaboliserere av klopidogrel, gis en startdose av ticagrelor 180 mg for å øke blodplatehemmende respons. Bortsett fra tilnærmingen for å veilede bruken av P2Y12-reseptorblokker, vil alle pasienter bli behandlet i henhold til vanlig klinisk behandling inkludert medisiner og koronar intervensjon. Blod vil også bli sendt til standard laboratorium for CYP2C19 genotyping ved bruk av konvensjonell polymerasekjedereaksjon (PCR) metode for å bekrefte nøyaktigheten av rask genetisk test. 24 timer etter første mengde klopidogrel, vil det bli tatt blod for å måle blodplatereaktivitet ved verifyNow P2Y12-analyse (Accumetrics). I tilfelle glykoprotein IIbIIIa-hemmer (Integrilin) brukes, vil verifyNow P2Y12-analysen bli utført 48 timer etter seponering av Integrilin. |
En blodplateaggregasjonshemmer. Også en P2Y12-reseptorblokker av en medikamentklasse Thienopyridin. Økende bevis har vist at klopidogrel har stor inter-individuell variasjon i farmakokinetiske og farmakodynamiske virkninger som fører til suboptimal antiplate-effekt, spesielt i asiatisk befolkning. En standard startdose på 300 mg eller 600 mg (i henhold til klinisk protokoll) vil bli gitt til pasienter.
Andre navn:
En blodplateaggregasjonshemmer. Selv om dette middelet har bedre anti-iskemiske effekter, er det assosiert med økt blødningsrisiko, spesielt hos kinesiske pasienter som anses å være mer utsatt for blødningskomplikasjoner. En startdose på 180 mg vil bli brukt.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Klinisk veiledet gruppe
Pasienter gis standarddoser av klopidogrel (enten 300 mg eller 600 mg i henhold til klinisk protokoll). Bortsett fra tilnærmingen for å veilede bruken av P2Y12-reseptorblokker, vil alle pasienter bli behandlet i henhold til vanlig klinisk behandling inkludert medisiner og koronar intervensjon. Blod vil også bli sendt til standard laboratorium for CYP2C19 genotyping ved bruk av konvensjonell polymerasekjedereaksjon (PCR) metode for å bekrefte nøyaktigheten av rask genetisk test. 24 timer etter innledende clopidogrel-innlasting, vil det bli tatt blod for å måle blodplatereaktiviteten ved hjelp av verifyNow P2Y12-analyse (Accumetrics) som er en FDA-godkjent, behandlingspunkt-enhet som bruker lystransmisjonsbasert optisk deteksjon som måler blodplateaggregering. I tilfelle glykoprotein IIbIIIa-hemmer (Integrilin) brukes, vil verifyNow P2Y12-analysen bli utført 48 timer etter seponering av Integrilin. |
En blodplateaggregasjonshemmer. Også en P2Y12-reseptorblokker av en medikamentklasse Thienopyridin. Økende bevis har vist at klopidogrel har stor inter-individuell variasjon i farmakokinetiske og farmakodynamiske virkninger som fører til suboptimal antiplate-effekt, spesielt i asiatisk befolkning. En standard startdose på 300 mg eller 600 mg (i henhold til klinisk protokoll) vil bli gitt til pasienter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodplatereaktivitet 24 timer etter første belastning av klopidogrel målt ved verifyNow P2Y12-analyse
Tidsramme: 24 timer
|
Blodplatereaktivitet 24 timer etter første belastning av klopidogrel målt ved verifyNow P2Y12-analyse
|
24 timer
|
|
Blodplatereaktivitet 1 måned etter første belastning av klopidogrel målt ved verifyNow P2Y12-analyse
Tidsramme: 1 måned
|
Blodplatereaktivitet 1 måned etter første belastning av klopidogrel målt ved verifyNow P2Y12-analyse
|
1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, Quteineh L, Drouet E, Meneveau N, Steg PG, Ferrieres J, Danchin N, Becquemont L; French Registry of Acute ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) Investigators. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):363-75. doi: 10.1056/NEJMoa0808227. Epub 2008 Dec 22.
- Mega JL, Simon T, Collet JP, Anderson JL, Antman EM, Bliden K, Cannon CP, Danchin N, Giusti B, Gurbel P, Horne BD, Hulot JS, Kastrati A, Montalescot G, Neumann FJ, Shen L, Sibbing D, Steg PG, Trenk D, Wiviott SD, Sabatine MS. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA. 2010 Oct 27;304(16):1821-30. doi: 10.1001/jama.2010.1543.
- Myrand SP, Sekiguchi K, Man MZ, Lin X, Tzeng RY, Teng CH, Hee B, Garrett M, Kikkawa H, Lin CY, Eddy SM, Dostalik J, Mount J, Azuma J, Fujio Y, Jang IJ, Shin SG, Bleavins MR, Williams JA, Paulauskis JD, Wilner KD. Pharmacokinetics/genotype associations for major cytochrome P450 enzymes in native and first- and third-generation Japanese populations: comparison with Korean, Chinese, and Caucasian populations. Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):347-61. doi: 10.1038/sj.clpt.6100482. Epub 2008 Mar 19.
- Chan MY, Tan K, Tan HC, Huan PT, Li B, Phua QH, Lee HK, Lee CH, Low A, Becker RC, Ong WC, Richards MA, Salim A, Tai ES, Koay E. CYP2C19 and PON1 polymorphisms regulating clopidogrel bioactivation in Chinese, Malay and Indian subjects. Pharmacogenomics. 2012 Apr;13(5):533-42. doi: 10.2217/pgs.12.24.
- Chae H, Kim M, Koh YS, Hwang BH, Kang MK, Kim Y, Park HI, Chang K. Feasibility of a microarray-based point-of-care CYP2C19 genotyping test for predicting clopidogrel on-treatment platelet reactivity. Biomed Res Int. 2013;2013:154073. doi: 10.1155/2013/154073. Epub 2013 Mar 28.
- Buchan BW, Peterson JF, Cogbill CH, Anderson DK, Ledford JS, White MN, Quigley NB, Jannetto PJ, Ledeboer NA. Evaluation of a microarray-based genotyping assay for the rapid detection of cytochrome P450 2C19 *2 and *3 polymorphisms from whole blood using nanoparticle probes. Am J Clin Pathol. 2011 Oct;136(4):604-8. doi: 10.1309/AJCPCPU9Q2IRNYXC.
- Bernlochner I, Mayer K, Morath T, Orban M, Schulz S, Schomig A, Braun S, Kastrati A, Sibbing D. Antiplatelet efficacy of prasugrel in patients with high on-clopidogrel treatment platelet reactivity and a history of coronary stenting. Thromb Haemost. 2013 Mar;109(3):517-24. doi: 10.1160/TH12-08-0552. Epub 2013 Jan 17.
- Tam CC, Kwok J, Wong A, Yung A, Shea C, Kong SL, Tang WH, Siu D, Chan R, Lee S. Genotyping-guided approach versus the conventional approach in selection of oral P2Y12 receptor blockers in Chinese patients suffering from acute coronary syndrome. J Int Med Res. 2017 Feb;45(1):134-146. doi: 10.1177/0300060516677190. Epub 2016 Dec 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Myokardiskemi
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdom
- Syndrom
- Akutt koronarsyndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Purinergiske P2Y-reseptorantagonister
- Purinergiske P2-reseptorantagonister
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Ticagrelor
- Klopidogrel
Andre studie-ID-numre
- UW 13-402
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .