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Genotipo Guidato Approccio Convenzionale Nella Selezione Del Bloccante Del Recettore P2Y12 Orale In Pazienti Cinesi Affetti Da Sindrome Coronarica Acuta

30 novembre 2015 aggiornato da: Professor Stephen Lee, The University of Hong Kong
Questo studio mira a confrontare il risultato tra l'approccio guidato dal genotipo rispetto a quello clinico guidato nella selezione del bloccante del recettore P2Y12 orale in pazienti cinesi affetti da sindrome coronarica acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome coronarica acuta (ACS) è una malattia con elevata mortalità, morbilità e onere economico. Di solito, è causata da cardiopatia ischemica e rottura della placca aterosclerotica nelle arterie coronarie che causano attivazione piastrinica, aggregazione e formazione di trombi. Per decenni, gli agenti antiaggreganti piastrinici sono stati i capisaldi della gestione dell'ACS e la doppia terapia antiaggregante con aspirina e bloccanti del recettore P2Y12 è lo standard di cura per i pazienti con SCA con o senza intervento coronarico percutaneo. Tuttavia, prove crescenti hanno dimostrato che il clopidogrel, che è un tipo di tienopiridina, ha un'ampia variabilità interindividuale nelle azioni farmacocinetiche e farmacodinamiche che portano a un effetto antipiastrinico subottimale soprattutto nella popolazione asiatica. Il citocromo P450 2C19 è un enzima importante per il metabolismo della tienopiridina ed è stato dimostrato che i polimorfismi genetici del CYP2C19 sono associati alla resistenza al clopidogrel e all'evento ischemico post intervento coronarico percutaneo (1-3). La prevalenza dell'allele LOF del CYP2C19 è più alta nei cinesi che nei caucasici (4) e può portare al più alto grado di resistenza al clopidogrel nei pazienti cinesi come documentato nel nostro studio precedente (5) e nello studio di un altro paese asiatico (6)

In considerazione delle potenziali limitazioni del clopidogrel nel trattamento della SCA, le linee guida americane ed europee raccomandano l'uso di nuovi bloccanti P2Y12 come il ticagrelor (7) per i pazienti con SCA. Sebbene questi agenti abbiano un migliore effetto anti-ischemico, sono associati ad un aumentato rischio di sanguinamento, specialmente nei pazienti cinesi che sono considerati più inclini a complicanze emorragiche. Di conseguenza, i medici locali sono riluttanti a utilizzare questi potenti agenti antipiastrinici nonostante la loro comprovata efficacia clinica negli studi caucasici. Le prove hanno dimostrato che la correlazione tra genotipo CYP2C19, reattività piastrinica, esito clinico e attualmente il genotipo CYP2C19 è un obiettivo emergente nell'approccio farmacogenomico nel guidare l'uso di agenti antipiastrinici. Con l'avvento delle tecnologie di genotipizzazione rapida (8), si prevede che il farmaco appropriato possa essere somministrato al paziente appropriato.

Verigene (Nanosphere, Northbrook, IL) è un test di genotipizzazione basato su microarray approvato dalla FDA per il rilevamento rapido dei polimorfismi del citocromo P450 2C19 da sangue intero utilizzando sonde di nanoparticelle. Utilizza sangue intero per il rilevamento del polimorfismo a singolo nucleotide e i risultati saranno disponibili in 2-4 ore. Con un addestramento e una manipolazione adeguati, la precisione dovrebbe essere >99%. (9, 10)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

133

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Department of Medicine, the University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hospital Authority

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età di 18 anni o superiore
  • Diagnosi di sindrome coronarica acuta
  • Bloccante del recettore P2Y12 naïve e pianificazione per una dose di carico di bloccante del recettore P2Y12

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza renale cronica in dialisi o piano per la dialisi entro 1 anno
  • Malattia epatica grave
  • Disturbo emorragico attivo
  • Controindicato o allergico a Clopidogrel o ticagrelor
  • Storia di sanguinamento intracranico
  • Donne in gravidanza o in età fertile che non usano una contraccezione adeguata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo guidato dal genotipo

Ai pazienti vengono somministrate dosi standard di clopidogrel (300 mg o 600 mg secondo il protocollo clinico). Il sangue verrà prelevato per test genetici rapidi (Verigene) e i risultati saranno attesi in 2-4 ore. Se i pazienti sono metabolizzatori intermedi o scarsi di clopidogrel, viene somministrata una dose di carico di ticagrelor 180 mg per potenziare la risposta antipiastrinica.

A parte l'approccio nel guidare l'uso del bloccante del recettore P2Y12, tutti i pazienti saranno trattati secondo le consuete cure cliniche inclusi i farmaci e l'intervento coronarico. Il sangue verrà inoltre inviato al laboratorio standard per la genotipizzazione del CYP2C19 utilizzando il metodo convenzionale della reazione a catena della polimerasi (PCR) in modo da confermare l'accuratezza del test genetico rapido. 24 ore dopo il carico iniziale di clopidogrel, il sangue verrà prelevato per misurare la reattività piastrinica mediante il test di verifica P2Y12 (Accumetrics). Nel caso in cui venga utilizzato l'inibitore della glicoproteina IIbIIIa (Integrilin), il test di verifica P2Y12 verrà eseguito 48 ore dopo l'interruzione di Integrilin.
Droga: Clopidogrel

Un inibitore dell'aggregazione piastrinica. Anche un bloccante del recettore P2Y12 di una classe di farmaci tienopiridina.

Prove crescenti hanno dimostrato che il clopidogrel ha un'ampia variabilità interindividuale nelle azioni farmacocinetiche e farmacodinamiche che portano a un effetto antipiastrinico subottimale specialmente nella popolazione asiatica.

Ai pazienti verrà somministrata una dose di carico standard di 300 mg o 600 mg (secondo il protocollo clinico).

Altri nomi:
  • Plavix
Droga: Ticagrelor

Un inibitore dell'aggregazione piastrinica.

Sebbene questo agente abbia migliori effetti anti-ischemici, è associato ad un aumentato rischio di sanguinamento soprattutto nei pazienti cinesi che sono considerati più inclini a complicanze emorragiche.

Verrà utilizzata una dose di carico di 180 mg.

Altri nomi:
  • Brilinta
ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo clinico guidato

Ai pazienti vengono somministrate dosi standard di clopidogrel (300 mg o 600 mg secondo il protocollo clinico).

A parte l'approccio nel guidare l'uso del bloccante del recettore P2Y12, tutti i pazienti saranno trattati secondo le consuete cure cliniche inclusi i farmaci e l'intervento coronarico. Il sangue verrà inoltre inviato al laboratorio standard per la genotipizzazione del CYP2C19 utilizzando il metodo convenzionale della reazione a catena della polimerasi (PCR) in modo da confermare l'accuratezza del test genetico rapido. 24 ore dopo il caricamento iniziale di clopidogrel, il sangue verrà prelevato per misurare la reattività piastrinica mediante il testcheckNow P2Y12 (Accumetrics), che è un dispositivo point-of-care approvato dalla FDA che utilizza un rilevamento ottico basato sulla trasmissione della luce che misura l'aggregazione piastrinica. Nel caso in cui venga utilizzato l'inibitore della glicoproteina IIbIIIa (Integrilin), il test di verifica P2Y12 verrà eseguito 48 ore dopo l'interruzione di Integrilin.
Droga: Clopidogrel

Un inibitore dell'aggregazione piastrinica. Anche un bloccante del recettore P2Y12 di una classe di farmaci tienopiridina.

Prove crescenti hanno dimostrato che il clopidogrel ha un'ampia variabilità interindividuale nelle azioni farmacocinetiche e farmacodinamiche che portano a un effetto antipiastrinico subottimale specialmente nella popolazione asiatica.

Ai pazienti verrà somministrata una dose di carico standard di 300 mg o 600 mg (secondo il protocollo clinico).

Altri nomi:
  • Plavix

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Reattività piastrinica 24 ore dopo il caricamento iniziale di clopidogrel misurata mediante il test describeNow P2Y12
Lasso di tempo: 24 ore
Reattività piastrinica 24 ore dopo il caricamento iniziale di clopidogrel misurata mediante il test describeNow P2Y12
24 ore
Reattività piastrinica 1 mese dopo il caricamento iniziale di clopidogrel misurata mediante il test describeNow P2Y12
Lasso di tempo: 1 mese
Reattività piastrinica 1 mese dopo il caricamento iniziale di clopidogrel misurata mediante il test describeNow P2Y12
1 mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Hong Kong

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 agosto 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 novembre 2013

Primo Inserito (STIMA)

26 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

2 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UW 13-402

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome coronarica acuta

Prove cliniche su Clopidogrel

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