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Genotypgesteuerter versus konventioneller Ansatz bei der Auswahl von oralen P2Y12-Rezeptorblockern bei chinesischen Patienten mit akutem Koronarsyndrom

30. November 2015 aktualisiert von: Professor Stephen Lee, The University of Hong Kong
Diese Studie zielt darauf ab, die Ergebnisse zwischen dem genotypgesteuerten und dem klinisch gesteuerten Ansatz bei der Auswahl eines oralen P2Y12-Rezeptorblockers bei chinesischen Patienten mit akutem Koronarsyndrom zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das akute Koronarsyndrom (ACS) ist eine Erkrankung mit hoher Mortalität, Morbidität und wirtschaftlicher Belastung. Normalerweise wird es durch eine ischämische Herzkrankheit und einen atherosklerotischen Plaquebruch in den Koronararterien verursacht, was eine Blutplättchenaktivierung, Aggregation und Thrombusbildung verursacht. Seit Jahrzehnten sind Thrombozytenaggregationshemmer die Eckpfeiler der Behandlung von ACS, und eine duale Thrombozytenaggregationshemmung mit Aspirin und P2Y12-Rezeptorblockern ist Standardbehandlung für Patienten mit ACS mit oder ohne perkutane Koronarintervention. Es gibt jedoch zunehmend Hinweise darauf, dass Clopidogrel, eine Art von Thienopyridin, eine große interindividuelle Variabilität der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wirkungen aufweist, die zu einer suboptimalen gerinnungshemmenden Wirkung führen, insbesondere in der asiatischen Bevölkerung. Cytochrom P450 2C19 ist ein wichtiges Enzym für den Thienopyridin-Stoffwechsel, und es wurde gezeigt, dass genetische Polymorphismen von CYP2C19 mit Clopidogrel-Resistenz und ischämischen Ereignissen nach perkutaner Koronarintervention assoziiert sind (1-3). Die Prävalenz des LOF-Allels von CYP2C19 ist bei Chinesen höher als bei Kaukasiern (4) und kann zu einem höheren Grad an Clopidogrel-Resistenz bei chinesischen Patienten führen, wie in unserer früheren Studie (5) und einer Studie aus einem anderen asiatischen Land (6) dokumentiert.

Angesichts der möglichen Einschränkungen von Clopidogrel bei der ACS-Behandlung empfehlen amerikanische und europäische Leitlinien die Verwendung neuerer P2Y12-Blocker wie Ticagrelor (7) für ACS-Patienten. Obwohl diese Wirkstoffe eine bessere antiischämische Wirkung haben, sind sie mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden, insbesondere bei chinesischen Patienten, die als anfälliger für Blutungskomplikationen gelten. Infolgedessen zögern lokale Ärzte, diese potenten Thrombozytenaggregationshemmer trotz ihrer nachgewiesenen klinischen Wirksamkeit in kaukasischen Studien einzusetzen. Es hat sich gezeigt, dass die Korrelation zwischen dem CYP2C19-Genotyp, der Thrombozytenreaktivität, dem klinischen Ergebnis und derzeit dem CYP2C19-Genotyp ein aufstrebendes Ziel im pharmakogenomischen Ansatz zur Steuerung der Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern ist. Mit dem Aufkommen von schnellen Genotypisierungstechnologien (8) wird erwartet, dass das geeignete Medikament dem geeigneten Patienten verabreicht werden kann.

Verigene (Nanosphere, Northbrook, IL) ist ein von der FDA zugelassener Microarray-basierter Genotypisierungsassay zum schnellen Nachweis von Cytochrom-P450-2C19-Polymorphismen aus Vollblut unter Verwendung von Nanopartikel-Sonden. Es verwendet Vollblut zum Nachweis von Einzelnukleotid-Polymorphismus und die Ergebnisse sind in 2-4 Stunden verfügbar. Bei richtiger Schulung und Handhabung wird eine Genauigkeit von >99 % erwartet. (9, 10)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

133

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Department of Medicine, the University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hospital Authority

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter von 18 Jahren oder älter
  • Diagnose des akuten Koronarsyndroms
  • P2Y12-Rezeptorblocker naiv und Planung einer Aufsättigungsdosis des P2Y12-Rezeptorblockers

Ausschlusskriterien:

  • Chronisches Nierenversagen auf Dialyse oder Dialyseplan innerhalb von 1 Jahr
  • Schwere Lebererkrankung
  • Aktive Blutungsstörung
  • Kontraindiziert oder allergisch gegen Clopidogrel oder Ticagrelor
  • Geschichte der intrakraniellen Blutung
  • Frauen, die schwanger oder im gebärfähigen Alter sind und keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Genotyp geführte Gruppe

Die Patienten erhalten Standarddosen von Clopidogrel (entweder 300 mg oder 600 mg gemäß dem klinischen Protokoll). Blut wird für einen schnellen genetischen Test (Verigene) abgenommen und die Ergebnisse werden in 2-4 Stunden erwartet. Bei Patienten mit mittlerer oder schlechter Metabolisierung von Clopidogrel wird eine Aufsättigungsdosis von 180 mg Ticagrelor verabreicht, um die Thrombozytenaggregationshemmung zu verstärken.

Abgesehen von dem Ansatz zur Anleitung der Anwendung von P2Y12-Rezeptorblockern werden alle Patienten gemäß der üblichen klinischen Versorgung behandelt, einschließlich Medikamenten und Koronarintervention. Blut wird auch zur CYP2C19-Genotypisierung unter Verwendung der konventionellen Polymerase-Kettenreaktionsmethode (PCR) an ein Standardlabor geschickt, um die Genauigkeit des Gen-Schnelltests zu bestätigen. 24 Stunden nach der ersten Gabe von Clopidogrel wird Blut entnommen, um die Thrombozytenreaktivität mit dem VerifyNow P2Y12-Assay (Accumetrics) zu messen. Falls Glykoprotein-IIbIIIa-Inhibitor (Integrilin) ​​verwendet wird, wird der verifyNow P2Y12-Assay 48 Stunden nach Beendigung von Integrilin durchgeführt.
Arzneimittel: Clopidogrel

Ein Thrombozytenaggregationshemmer. Auch ein P2Y12-Rezeptorblocker einer Wirkstoffklasse Thienopyridine.

Zunehmende Beweise haben gezeigt, dass Clopidogrel eine große interindividuelle Variabilität der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wirkungen aufweist, die zu einer suboptimalen gerinnungshemmenden Wirkung führen, insbesondere in der asiatischen Bevölkerung.

Den Patienten wird eine Standard-Aufsättigungsdosis von 300 mg oder 600 mg (gemäß klinischem Protokoll) verabreicht.

Andere Namen:
  • Plavix
Arzneimittel: Ticagrelor

Ein Thrombozytenaggregationshemmer.

Obwohl dieses Mittel bessere antiischämische Wirkungen hat, ist es mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden, insbesondere bei chinesischen Patienten, die als anfälliger für Blutungskomplikationen gelten.

Es wird eine Aufsättigungsdosis von 180 mg verwendet.

Andere Namen:
  • Brilinta
ACTIVE_COMPARATOR: Klinisch geführte Gruppe

Die Patienten erhalten Standarddosen von Clopidogrel (entweder 300 mg oder 600 mg gemäß dem klinischen Protokoll).

Abgesehen von dem Ansatz zur Anleitung der Anwendung von P2Y12-Rezeptorblockern werden alle Patienten gemäß der üblichen klinischen Versorgung behandelt, einschließlich Medikamenten und Koronarintervention. Blut wird auch zur CYP2C19-Genotypisierung unter Verwendung der konventionellen Polymerase-Kettenreaktionsmethode (PCR) an ein Standardlabor geschickt, um die Genauigkeit des Gen-Schnelltests zu bestätigen. 24 Stunden nach der anfänglichen Clopidogrel-Beladung wird Blut entnommen, um die Thrombozytenreaktivität mit dem VerifyNow P2Y12-Assay (Accumetrics) zu messen, einem von der FDA zugelassenen Point-of-Care-Gerät mit lichttransmissionsbasierter optischer Detektion, die die Thrombozytenaggregation misst. Falls Glykoprotein-IIbIIIa-Inhibitor (Integrilin) ​​verwendet wird, wird der verifyNow P2Y12-Assay 48 Stunden nach Beendigung von Integrilin durchgeführt.
Arzneimittel: Clopidogrel

Ein Thrombozytenaggregationshemmer. Auch ein P2Y12-Rezeptorblocker einer Wirkstoffklasse Thienopyridine.

Zunehmende Beweise haben gezeigt, dass Clopidogrel eine große interindividuelle Variabilität der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wirkungen aufweist, die zu einer suboptimalen gerinnungshemmenden Wirkung führen, insbesondere in der asiatischen Bevölkerung.

Den Patienten wird eine Standard-Aufsättigungsdosis von 300 mg oder 600 mg (gemäß klinischem Protokoll) verabreicht.

Andere Namen:
  • Plavix

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Thrombozytenreaktivität 24 Stunden nach der anfänglichen Gabe von Clopidogrel, gemessen mit dem verifyNow P2Y12-Assay
Zeitfenster: 24 Stunden
Thrombozytenreaktivität 24 Stunden nach der anfänglichen Gabe von Clopidogrel, gemessen mit dem verifyNow P2Y12-Assay
24 Stunden
Thrombozytenreaktivität 1 Monat nach der ersten Gabe von Clopidogrel, gemessen mit dem verifyNow P2Y12-Assay
Zeitfenster: 1 Monat
Thrombozytenreaktivität 1 Monat nach der ersten Gabe von Clopidogrel, gemessen mit dem verifyNow P2Y12-Assay
1 Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The University of Hong Kong

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. November 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

26. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

2. Dezember 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. November 2015

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UW 13-402

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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