Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Genotyyppiohjattu vs. perinteinen lähestymistapa suun kautta otettavan P2Y12-reseptorin salpaajan valinnassa kiinalaisilla potilailla, jotka kärsivät akuutista koronaarioireyhtymästä

maanantai 30. marraskuuta 2015 päivittänyt: Professor Stephen Lee, The University of Hong Kong
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vertailla tuloksia genotyyppiohjatun ja kliinisen ohjatun lähestymistavan välillä valittaessa oraalista P2Y12-reseptorin salpaajaa kiinalaisilla potilailla, jotka kärsivät akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Akuutti koronaarioireyhtymä (ACS) on sairaus, jolla on korkea kuolleisuus, sairastuvuus ja taloudellinen taakka. Yleensä sen aiheuttaa iskeeminen sydänsairaus ja ateroskleroottisen plakin repeämä sepelvaltimoissa, mikä aiheuttaa verihiutaleiden aktivaatiota, aggregaatiota ja veritulpan muodostumista. Vuosikymmenien ajan verihiutaleiden estoaineet ovat olleet ACS:n hoidon kulmakiviä, ja kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito aspiriinilla ja P2Y12-reseptorin salpaajilla on vakiohoitoa potilaille, joilla on ACS joko perkutaanisella sepelvaltimolla tai ilman sitä. Kasvava näyttö on kuitenkin osoittanut, että klopidogreelilla, joka on tienopyridiinityyppi, on suuria yksilöiden välisiä vaihteluita farmakokineettisissä ja farmakodynaamisissa vaikutuksissa, mikä johtaa suboptimaaliseen verihiutaleiden vastaiseen vaikutukseen erityisesti Aasian väestössä. Sytokromi P450 2C19 on tärkeä entsyymi tienopyridiinimetaboliassa, ja CYP2C19:n geneettisten polymorfismien on osoitettu liittyvän klopidogreeliresistenssiin ja iskeemiseen tapahtumaan perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen jälkeen (1–3). CYP2C19:n LOF-alleelin esiintyvyys on suurempi kiinalaisilla kuin valkoihoisilla (4), ja se voi johtaa korkeampaan klopidogreeliresistenssin asteeseen kiinalaispotilailla, kuten aiemmassa tutkimuksessamme (5) ja toisesta Aasian maasta tehdyssä tutkimuksessa (6) on dokumentoitu.

Ottaen huomioon klopidogreelin mahdolliset rajoitukset ACS-hoidossa, amerikkalaisissa ja eurooppalaisissa ohjeissa suositellaan uudempien P2Y12-salpaajien, kuten tikagrelorin (7), käyttöä ACS-potilaille. Vaikka näillä aineilla on parempi anti-iskeeminen vaikutus, ne liittyvät lisääntyneeseen verenvuotoriskiin erityisesti kiinalaisilla potilailla, joiden katsotaan olevan alttiimpia verenvuotokomplikaatioille. Tämän seurauksena paikalliset lääkärit ovat haluttomia käyttämään näitä tehokkaita verihiutaleiden vastaisia ​​aineita huolimatta niiden kliinisestä tehokkuudesta valkoihoisissa tutkimuksissa. Todisteet ovat osoittaneet korrelaation CYP2C19-genotyypin, verihiutaleiden reaktiivisuuden, kliinisen lopputuloksen ja tällä hetkellä CYP2C19-genotyypin välillä on nouseva kohde farmakogenomisessa lähestymistavassa ohjattaessa verihiutaleiden vastaisten aineiden käyttöä. Nopeiden genotyypitystekniikoiden (8) myötä on odotettavissa, että sopiva lääke voidaan antaa sopivalle potilaalle.

Verigene (Nanosphere, Northbrook, IL) on FDA:n hyväksymä mikrosirupohjainen genotyypitysmääritys sytokromi P450 2C19 -polymorfismien nopeaan havaitsemiseen kokoverestä nanopartikkelikoettimien avulla. Se käyttää kokoverta yksittäisen nukleotidin polymorfismin havaitsemiseen ja tulokset ovat saatavilla 2-4 tunnin kuluttua. Asianmukaisella koulutuksella ja käsittelyllä tarkkuuden odotetaan olevan > 99 %. (9, 10)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

133

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Department of Medicine, the University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hospital Authority

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi
  • Akuutin sepelvaltimotaudin diagnoosi
  • P2Y12-reseptorin salpaaja ei ole aiemmin käyttänyt ja suunnittelee kyllästysannosta P2Y12-reseptorin salpaajaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Dialyysihoidossa oleva krooninen munuaisten vajaatoiminta tai suunnittele dialyysihoitoa 1 vuoden sisällä
  • Vakava maksasairaus
  • Aktiivinen verenvuotohäiriö
  • Vasta-aiheinen tai allerginen klopidogreelille tai tikagrelorille
  • Aiempi kallonsisäinen verenvuoto
  • Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Genotyyppiohjattu ryhmä

Potilaille annetaan vakioannoksia klopidogreelia (joko 300 mg tai 600 mg kliinisen protokollan mukaan). Veri otetaan nopeaa geneettistä testausta (Verigene) varten ja tuloksia odotetaan 2-4 tunnin kuluttua. Jos potilaat ovat keskitasoisia tai heikkoja klopidogreelin metaboloijia, hänelle annetaan 180 mg:n kyllästysannos tikagreloria verihiutaleiden vastaisen vasteen tehostamiseksi.

P2Y12-reseptorin salpaajan käyttöä ohjaavan lähestymistavan lisäksi kaikkia potilaita hoidetaan tavanomaisen kliinisen hoidon mukaisesti, mukaan lukien lääkkeet ja sepelvaltimoiden interventio. Verta lähetetään myös normaalilaboratorioon CYP2C19-genotyypitystä varten tavanomaisella polymeraasiketjureaktiomenetelmällä (PCR) nopean geneettisen testin tarkkuuden varmistamiseksi. 24 tuntia klopidogreelin alustamisen jälkeen otetaan verta verihiutaleiden reaktiivisuuden mittaamiseksi verifyNow P2Y12 -määrityksellä (Accumetrics). Jos käytetään glykoproteiini IIbIIIa:n estäjää (Integrilin), verifyNow P2Y12 -määritys suoritetaan 48 tuntia Integrilin-hoidon lopettamisen jälkeen.
Lääke: Klopidogreeli

Verihiutaleiden aggregaation estäjä. Myös tienopyridiini-lääkeluokan P2Y12-reseptorin salpaaja.

Kasvava näyttö on osoittanut, että klopidogreelilla on suuria yksilöiden välisiä vaihteluita farmakokineettisissä ja farmakodynaamisissa vaikutuksissa, mikä johtaa suboptimaaliseen verihiutaleiden vastaiseen vaikutukseen erityisesti Aasian väestössä.

Potilaille annetaan tavallinen kyllästysannos 300 mg tai 600 mg (kliinisen protokollan mukaan).

Muut nimet:
  • Plavix
Lääke: Ticagrelor

Verihiutaleiden aggregaation estäjä.

Vaikka tällä aineella on paremmat iskeemiset vaikutukset, se liittyy lisääntyneeseen verenvuotoriskiin erityisesti kiinalaisilla potilailla, joiden katsotaan olevan alttiimpia verenvuotokomplikaatioille.

Käytetään 180 mg:n kyllästysannosta.

Muut nimet:
  • Brilinta
ACTIVE_COMPARATOR: Kliininen ohjattu ryhmä

Potilaille annetaan vakioannoksia klopidogreelia (joko 300 mg tai 600 mg kliinisen protokollan mukaan).

P2Y12-reseptorin salpaajan käyttöä ohjaavan lähestymistavan lisäksi kaikkia potilaita hoidetaan tavanomaisen kliinisen hoidon mukaisesti, mukaan lukien lääkkeet ja sepelvaltimoiden interventio. Verta lähetetään myös normaalilaboratorioon CYP2C19-genotyypitystä varten tavanomaisella polymeraasiketjureaktiomenetelmällä (PCR) nopean geneettisen testin tarkkuuden varmistamiseksi. 24 tuntia klopidogreelin alkuperäisen lataamisen jälkeen otetaan verta verihiutaleiden reaktiivisuuden mittaamiseksi verifyNow P2Y12 -määrityksellä (Accumetrics), joka on FDA:n hyväksymä hoitopistelaite, joka käyttää valonläpäisyyn perustuvaa optista tunnistusta, joka mittaa verihiutaleiden aggregaatiota. Jos käytetään glykoproteiini IIbIIIa:n estäjää (Integrilin), verifyNow P2Y12 -määritys suoritetaan 48 tuntia Integrilin-hoidon lopettamisen jälkeen.
Lääke: Klopidogreeli

Verihiutaleiden aggregaation estäjä. Myös tienopyridiini-lääkeluokan P2Y12-reseptorin salpaaja.

Kasvava näyttö on osoittanut, että klopidogreelilla on suuria yksilöiden välisiä vaihteluita farmakokineettisissä ja farmakodynaamisissa vaikutuksissa, mikä johtaa suboptimaaliseen verihiutaleiden vastaiseen vaikutukseen erityisesti Aasian väestössä.

Potilaille annetaan tavallinen kyllästysannos 300 mg tai 600 mg (kliinisen protokollan mukaan).

Muut nimet:
  • Plavix

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
VerifyNow P2Y12 -testillä mitattu verihiutaleiden reaktiivisuus 24 tuntia klopidogreelin alkulatauksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
VerifyNow P2Y12 -testillä mitattu verihiutaleiden reaktiivisuus 24 tuntia klopidogreelin alkulatauksen jälkeen
24 tuntia
Verihiutalereaktiivisuus 1 kuukauden kuluttua klopidogreelin alkulatauksesta mitattuna verifyNow P2Y12 -määrityksellä
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Verihiutalereaktiivisuus 1 kuukauden kuluttua klopidogreelin alkulatauksesta mitattuna verifyNow P2Y12 -määrityksellä
1 kuukausi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The University of Hong Kong

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. elokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. elokuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. elokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. marraskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. marraskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 26. marraskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Keskiviikko 2. joulukuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. marraskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UW 13-402

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä

Kliiniset tutkimukset Klopidogreeli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa