ACZ885 pour le traitement de l'anévrisme de l'aorte abdominale (AAA)

Critères d'inclusion clés :

1. Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 45 ans
2. Anévrisme de l'aorte abdominale sous-rénale avec diamètre maximal : pour les hommes ≥ 40 mm et ≤ 50 mm ; pour les femmes ≥38mm et ≤48mm.
3. Sur un régime médical stable pendant au moins 2 semaines avant le dosage, selon l'évaluation de l'investigateur.
4. Avoir une image échographique évaluable lors du dépistage pour la détermination quantitative de la taille de l'AAA, par évaluation du laboratoire de base d'imagerie.
5. Lors du dépistage, les signes vitaux doivent se situer dans les plages suivantes : (a) température corporelle orale entre 35,0 et 37,5 °C ; (b) tension artérielle systolique, 90-170 mm Hg; (c) tension artérielle diastolique, 50-100 mm Hg; (d) pouls, 40 - 100 bpm.

Critères d'exclusion clés :

1. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription ou dans les 5 demi-vies suivant l'inscription.
2. Diabète connu par des antécédents médicaux, une HbA1c ≥ 6,5 % lors du dépistage, ou sur un régime médical diabétique actif.
3. Antécédents de malignité de tout système d'organe autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau, traité ou non traité, au cours des 5 dernières années.
4. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception efficaces pendant le dosage et la période de suivi de 30 jours de l'étude.
5. Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les huit (8) semaines précédant la dose initiale, ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige.
6. Sujets prenant les médicaments suivants : (a) traitement chronique aux stéroïdes systémiques ou autre immunosuppression systémique ; (b) Tout médicament biologique ciblant le système immunitaire, ainsi qu'un historique de toute utilisation antérieure de ces médicaments.
7. Présence d'une plaie ou d'une infection qui ne cicatrise pas, y compris les infections actives des voies urinaires, ou de tout processus récent nécessitant une cicatrisation importante des tissus selon l'évaluation de l'investigateur.
8. Maladie importante qui n'a pas disparu dans les quatre (4) semaines précédant la dose initiale ou avec une espérance de vie inférieure à 2 ans.
9. L'une des affections ou maladies hépatiques ou rénales concomitantes suivantes : (a) Syndrome néphrotique ou DFGe inférieur à 30 mL/min/1,73 m2 par formule CRCL ; (b) Transplantation antérieure d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur ; (c) Trouble hépatique actif ou récurrent connu.
10. Chirurgie aortique sous-rénale antérieure
11. Chirurgie majeure prévue
12. Dissection aortique connue
13. Sujets avec un diamètre d'AAA éligible, mais avec une croissance lente connue (<2 mm/an) ou une taille d'AAA stable connue au cours de l'année précédente de surveillance par évaluation par l'investigateur.
14. Les sujets ne doivent présenter aucun signe d'accélération instable cliniquement préoccupante de la taille ou du taux de croissance de l'AAA au moment de l'inscription selon l'évaluation de l'investigateur.
15. Troubles héréditaires connus ou suspectés du tissu conjonctif (par exemple, syndrome de Marfan ou syndrome vasculaire d'Ehlers Danlos).
16. Maladie cardiaque cliniquement significative récemment instable dans les 3 mois suivant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'infarctus aigu du myocarde et l'insuffisance cardiaque congestive (NYHA classe IV).
17. Hypertension non contrôlée ou réfractaire selon la détermination de l'investigateur.
18. Vaccinations vivantes dans les 3 mois précédant la randomisation, ou vaccinations vivantes prévues au cours de l'étude.
19. Antécédents d'infection tuberculeuse non traitée ou preuve d'infection tuberculeuse (TB) active.
20. Antécédents d'allergies multiples et récurrentes ou d'allergie au composé expérimental / classe de composés utilisés dans cette étude.
21. Antécédents de maladies d'immunodéficience, y compris un résultat positif au test VIH (ELISA et Western blot).
22. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou au test de l'hépatite C, que ce soit au dépistage ou dans les antécédents.
23. Pour les sites américains utilisant des angiographies CT, les sujets ayant des antécédents de réaction antérieure à l'agent de contraste, une sensibilité connue à l'iode et des allergies connues (par exemple, une allergie aux crustacés) ou d'autres hypersensibilités aux agents de contraste.
24. Troubles immunitaires sous-jacents, auto-immunité ou immunodéficience.
25. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'administration.