ACZ885 til behandling af abdominal aortaaneurisme (AAA)

Nøgleinklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥45 år
2. Infrarenal abdominal aortaaneurisme med maksimal diameter: for mænd ≥40 mm og ≤50 mm; til kvinder ≥38mm og ≤48mm.
3. På et stabilt medicinsk regime i mindst 2 uger før dosering, pr. investigator vurdering.
4. Få et evaluerbart ultralydsbillede ved screening for den kvantitative bestemmelse af AAA-størrelsen pr. billeddannelseskernelaboratorievurdering.
5. Ved screening bør vitale tegn være inden for følgende områder: (a) oral kropstemperatur mellem 35,0-37,5°C; (b) systolisk blodtryk, 90-170 mm Hg; (c) diastolisk blodtryk, 50-100 mm Hg; (d) pulsfrekvens, 40 - 100 bpm.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for 5 halveringstider efter tilmeldingen.
2. Kendt diabetes ved sygehistorie, en HbA1c på ≥6,5 % ved screening eller på et aktivt diabetisk medicinsk regime.
3. Anamnese med malignitet i ethvert andet organsystem end lokaliseret basalcellekarcinom i huden, behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år.
4. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger effektive præventionsmetoder under dosering og 30-dages opfølgningsperiode af undersøgelsen.
5. Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for otte (8) uger før indledende dosering, eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning.
6. Forsøgspersoner på følgende medicin: (a) Kronisk systemisk steroidbehandling eller anden systemisk immunsuppression; (b) Eventuelle biologiske lægemidler rettet mod immunsystemet, sammen med en historie om enhver tidligere brug af sådanne lægemidler.
7. Tilstedeværelse af et ikke-helende sår eller infektion, inklusive aktive urinvejsinfektioner, eller enhver ny proces, der kræver betydelig vævsheling pr. investigator-vurdering.
8. Betydelig sygdom, som ikke er forsvundet inden for fire (4) uger før indledende dosering eller med en forventet levetid på mindre end 2 år.
9. Enhver af følgende samtidige lever- eller nyrelidelser eller sygdomme: (a) nefrotisk syndrom eller eGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m2 pr. CRCL-formel; (b) Tidligere organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi; (c) Kendt aktiv eller tilbagevendende leversygdom.
10. Tidligere infrarenal aortakirurgi
11. Planlagt større operation
12. Kendt aortadissektion
13. Forsøgspersoner med kvalificeret AAA-diameter, men med kendt langsom vækst (<2 mm/år) eller kendt stabil AAA-størrelse i løbet af det foregående et års overvågning pr. investigator-vurdering.
14. Forsøgspersoner bør ikke udvise tegn på klinisk ustabil acceleration af AAA-størrelse eller væksthastighed på tidspunktet for indskrivning pr. investigator-vurdering.
15. Kendte eller mistænkte arvelige bindevævssygdomme (f.eks. Marfan eller Vascular Ehlers Danlos syndrom).
16. Nylig ustabil klinisk signifikant hjertesygdom inden for 3 måneder efter screening, inklusive, men ikke begrænset til, ustabil angina, akut myokardieinfarkt og kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse IV).
17. Ukontrolleret eller refraktær hypertension pr. investigator-bestemmelse.
18. Levende vaccinationer inden for 3 måneder før randomisering, eller levende vaccinationer planlagt i løbet af undersøgelsen.
19. Anamnese med ubehandlet tuberkuloseinfektion eller tegn på aktiv tuberkulose (TB).
20. Anamnese med multiple og tilbagevendende allergier eller allergier over for den undersøgte forbindelse/forbindelsesklasse, der anvendes i denne undersøgelse.
21. Anamnese med immundefektsygdomme, herunder et positivt HIV (ELISA og Western blot) testresultat.
22. Et positivt Hepatitis B overfladeantigen eller Hepatitis C-testresultat, hvad enten det er ved screening eller historisk.
23. For USA-steder, der anvender CT-angiogrammer, forsøgspersoner med en historie med en tidligere reaktion på kontrastmidler, en kendt følsomhed over for jod og kendte allergier (f.eks. skaldyrsallergi) eller andre overfølsomheder over for kontrastmidler.
24. Underliggende immunforstyrrelser, autoimmunitet eller immundefekt.
25. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder før dosering.