ENGOT-cx1/BGOG-cx1 : 3 semaines de carboplatine/paclitaxel avec ou sans nintedanib dans le cancer du col de l'utérus
6 août 2024 mis à jour par: Belgian Gynaecological Oncology Group
BGOG-cx1/ENGOT-cx1 : "Étude de phase II randomisée en double aveugle comparant le carboplatine + paclitaxel pendant 3 semaines avec ou sans le nintedanib concomitant et d'entretien (NINTEDANIB) dans le carcinome cervical avancé ou récurrent."
Indication:
Le traitement des sujets atteints d'un cancer du col de l'utérus avancé (stade FIGO IVB) ou récidivant, ayant déjà subi une radiochimiothérapie ou une chimiothérapie néo-adjuvante est autorisé.
Étudier le design:
Il s'agit d'un essai de phase II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo évaluant l'efficacité du nintedanib/placebo en association avec le carboplatine standard et le paclitaxel suivi d'un traitement d'entretien par le nintedanib/placebo dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus avancé ou récurrent.
Un total de 120 patients seront randomisés entre le bras expérimental et le bras témoin dans un rapport de 1:1. La randomisation sera stratifiée pour 1 chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique (oui/non) et 2 le statut de la maladie (stade IVB primaire par rapport à la maladie récurrente).
Groupe expérimental : les sujets recevront 6 cycles de 3 semaines de carboplatine (AUC 5) + paclitaxel (175 mg/m2) et de nintedanib 200 mg deux fois par jour suivis d'une maintenance de nintedanib jusqu'à la progression ou pour une durée maximale totale de 120 semaines.
Groupe témoin : les sujets recevront 6 cycles de 3 semaines de carboplatine (AUC 5) + paclitaxel (175 mg/m2) et un placebo 200 mg deux fois par jour, suivis d'un placebo d'entretien jusqu'à la progression ou pour une durée maximale totale de 120 semaines.
Les sujets sans signe de progression de la maladie après la fin ou l'arrêt du traitement à l'étude seront suivis jusqu'à la progression radiographique de la maladie, le retrait du consentement ou le décès.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
120
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Charité Med Uni Berlin
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Dresden, Allemagne
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Essen, Allemagne
- Kliniken Essen Mitte
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Gottingen, Allemagne
- Georg-August University Göttingen
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Greifswald, Allemagne
- Medical University Greifswald
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Tubingen, Allemagne
- University Tübingen
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Bruxelles, Belgique
- CHU Saint-Pierre
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Bruxelles, Belgique
- Institut Jules Bordet
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Charleroi, Belgique
- Grand Hôpital de Charleroi
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Edegem, Belgique
- UZ Antwerpen
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Kortrijk, Belgique
- AZ Groeninge
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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Liege, Belgique
- CHR Citadelle
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Liège, Belgique, 4000
- CHU de Liege
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Namur, Belgique
- Clinique et maternite St. Elisabeth
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Yvoir, Belgique
- Cliniques Universitaires mont godinne
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Córdoba, Espagne, 14004
- Hospital Provincial Reina Sofia
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espagne, 28034
- H. Ramón y Cajal
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Murcia, Espagne, 30008
- Hospital Universitario Morales Meseguer
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Palma Mallorca, Espagne, 07198
- Hospital Son Llatzer
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Aviano, Italie
- Centro Riferimento Oncologico
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Brescia, Italie
- Spedali Civili
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Catania, Italie
- Azienda Ospedaliera Cannizzaro
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Milano, Italie
- National Cancer Institute
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Naples, Italie
- Istituto Nazionale Tumori-Pascale Naples
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Padova, Italie
- Padova Istituti Oncologico Veneto
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Pisa, Italie
- University Pisa
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Reggio Emilia, Italie
- AUSL Reggio Emilia
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Rome, Italie
- Poloclinico A Gemelli
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Torino, Italie
- Mauriziano -Torino
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Torino, Italie
- S. Anna Torino
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Sujets féminins de plus de 18 ans
- Un carcinome épidermoïde, un carcinome adénosquameux ou un adénocarcinome du col de l'utérus confirmé histologiquement ou cytologiquement avancé ([FIGO] stade IVB) ou récurrent / persistant sera éligible.
- Un traitement préalable avec des inhibiteurs de l'angiogenèse est autorisé
Jusqu'à une ligne antérieure de chimiothérapie pour le cancer du col de l'utérus métastatique est autorisée.
- Le traitement de la maladie primaire avec une chimiothérapie concomitante au cisplatine pendant la radiothérapie est autorisé et ne compte pas comme une ligne de chimiothérapie pour la maladie métastatique.
- Le traitement de la maladie primaire par chimiothérapie néoadjuvante avant une chirurgie locale radicale est autorisé et ne compte pas comme une ligne de chimiothérapie pour la maladie métastatique.
- Le traitement de la maladie primaire par chimiothérapie néoadjuvante avant une chirurgie locale radicale suivie d'une radiochimiothérapie adjuvante est autorisé et ne compte pas comme une ligne de chimiothérapie pour la maladie métastatique.
- Le traitement de la maladie primaire par chimiothérapie néoadjuvante avant une chirurgie locale radicale suivie d'une radiothérapie adjuvante est autorisé et ne compte pas comme une ligne de chimiothérapie pour la maladie métastatique.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1
- Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux directives ICH-GCP et à la législation locale
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à leurs excipients (dont arachide ou soja).
- Métastases cérébrales ou leptoméningées.
- Tumeurs situées au centre avec preuves radiographiques (CT ou IRM) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins.
- Tumeur infiltrant la muqueuse de l'intestin ou de la vessie, ou fistules connues entre la tumeur et les voies gastro-intestinales ou urinaires.
- Preuve radiographique de tumeurs cavitaires ou nécrotiques
- Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou traitement dans un autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que l'essai.
- Anticoagulation thérapeutique avec des médicaments nécessitant une surveillance de l'INR (à l'exception de l'héparine à faible dose et/ou du rinçage à l'héparine au besoin pour le maintien d'un dispositif intraveineux à demeure) ou un traitement antiplaquettaire (à l'exception d'un traitement à faible dose avec de l'acide acétylsalicylique < 325 mg par jour ).
- Blessures majeures au cours des 4 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude avec cicatrisation incomplète et/ou intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude sous traitement.
- Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois.
- Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose.
- Maladies cardiovasculaires importantes (c'est-à-dire hypertension non contrôlée, angor instable au cours des 6 derniers mois, antécédents d'infarctus au cours des 12 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II, arythmie cardiaque grave, épanchement péricardique).
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne au cours des 6 derniers mois.
Fonction rénale, hépatique ou médullaire anormale définie comme :
- Protéinurie CTCAE grade 2 ou supérieur
- Créatinine > 2 LSN ou GFR < 30 ml/min
- Fonction hépatique : bilirubine totale en dehors des limites normales ; ALT ou AST > 1,5 LSN chez les patients sans métastases hépatiques. Pour les patients avec métastases hépatiques : bilirubine totale en dehors des limites normales, ALT ou AST > 2,5 LSN
- Paramètres de coagulation : rapport international normalisé (INR) > 2, temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) > 50 % de l'écart de la LSN institutionnelle
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1 500/µl, plaquettes < 100 000/µl, hémoglobine < 9,0 g/dl
- Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années ou autre tumeur maligne avec récidive au cours des 3 dernières années ou avec un risque élevé de récidive au cours de la première année. En exception à cette règle, les tumeurs malignes suivantes peuvent être incluses : cancer de la peau non mélanomateux (s'il est traité de manière adéquate), tout carcinome précancéreux (par exemple in situ) ou carcinome basocellulaire.
- Infections graves actives, en particulier si elles nécessitent une antibiothérapie systémique ou un traitement antimicrobien.
- Infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou B ou infection connue par le VIH (sur la base du dossier médical, uniquement pour l'Italie, un test de dépistage obligatoire du VIH doit être effectué pour tous les patients qui n'ont pas subi ce test au cours des 3 derniers mois avant le traitement de l'étude commencer).
- Troubles gastro-intestinaux ou anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude.
- Maladie grave ou maladie non oncologique concomitante telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique, infectieuse ou des ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude et au jugement de l'investigateur rendrait le patient inapte à participer à l'étude.
- Les patientes en âge de procréer qui sont sexuellement actives et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par ex. tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins ou partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle pour les femmes participantes) pendant l'essai et pendant au moins trois mois après la fin du traitement actif.
- Grossesse ou allaitement, les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif (test β-HCG dans l'urine ou le sérum) avant de commencer le traitement de l'étude, le cas échéant.
- Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
- Abus actif d'alcool ou de drogues.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras expérimental
Nintedanib/vargatef
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Les sujets recevront 6 cycles de carboplatine (AUC 5) + paclitaxel (175 mg/m2) et de nintedanib 200 mg deux fois par jour pendant 3 semaines, suivis d'un traitement d'entretien par le nintedanib jusqu'à la progression ou pour une durée maximale totale de 120 semaines.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Bras comparateur
Placebo
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Les sujets recevront 6 cycles de 3 semaines de carboplatine (ASC 5) + paclitaxel (175 mg/m2) et un placebo 200 mg deux fois par jour, suivis d'un traitement d'entretien par placebo jusqu'à la progression ou pour une durée maximale totale de 120 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 1,5 an après l'IPV
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Objectif principal: Le but de cet essai est de déterminer si la chimiothérapie (carboplatine/paclitaxel) plus nintedanib (BIBF 1120) peut améliorer la survie sans progression par rapport à la chimiothérapie (carboplatine/paclitaxel) plus placebo chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus avancé ou récurrent. |
1,5 an après l'IPV
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et toxicité
Délai: 5 ans après l'IPV
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Objectifs secondaires : Évaluer l'innocuité et la toxicité signalées pour le régime combiné |
5 ans après l'IPV
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La survie globale
Délai: 5 ans après l'IPV
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Évaluer le taux de réponse selon RECIST 1.1
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5 ans après l'IPV
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État de santé des patients
Délai: 5 ans après l'IPV
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Explorer l'effet du nintedanib sur l'état de santé déclaré par les patients, tel que mesuré par les questionnaires EORTC-QOL-Cx 24 et EORTCQLQ-C30
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5 ans après l'IPV
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La survie globale
Délai: 5 ans après l'IPV
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Pour évaluer la survie globale
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5 ans après l'IPV
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2013
Première publication (Estimé)
12 décembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs utérines
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du col de l'utérus
- Maladies utérines
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs du col de l'utérus
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Nintédanib
Autres numéros d'identification d'étude
- BGOG-cx1/ENGOT-cx1
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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