ENGOT-cx1/BGOG-cx1: carboplatino/paclitaxel 3 semanas con o sin nintedanib en cáncer de cuello uterino

Criterios de inclusión:

• Mujeres mayores de 18 años
• Serán elegibles el carcinoma de células escamosas, el carcinoma adenoescamoso o el adenocarcinoma de cuello uterino avanzado confirmado histológica o citológicamente ([FIGO] estadio IVB) o recurrente/persistente.
• Se permite el tratamiento previo con inhibidores de la angiogénesis.

• Se permite hasta una línea previa de quimioterapia para el cáncer de cuello uterino metastásico.

  • Se permite el tratamiento de la enfermedad primaria con quimioterapia con cisplatino concomitante durante la radioterapia y no cuenta como una línea de quimioterapia para la enfermedad metastásica.
  • Se permite el tratamiento de la enfermedad primaria con quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía local radical y no cuenta como una línea de quimioterapia para la enfermedad metastásica.
  • Se permite el tratamiento de la enfermedad primaria con quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía local radical seguida de radioquimioterapia adyuvante y no cuenta como una línea de quimioterapia para la enfermedad metastásica.
  • Se permite el tratamiento de la enfermedad primaria con quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía local radical seguida de radioterapia adyuvante y no cuenta como una línea de quimioterapia para la enfermedad metastásica.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Puntuación del estado funcional de ECOG de 0 o 1
• Al menos una lesión medible según criterios RECIST 1.1
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las pautas de ICH-GCP y la legislación local

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes (incluidos el maní o la soja).
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
• Tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (CT o MRI) de invasión local de los principales vasos sanguíneos.
• Tumor que infiltra la mucosa del intestino o la vejiga, o fístulas conocidas entre el tumor y el tracto gastrointestinal o urinario.
• Evidencia radiográfica de tumores cavitario o necrótico
• Tratamiento con otros fármacos en investigación o tratamiento en otro ensayo clínico en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia o concomitantemente con el ensayo.
• Anticoagulación terapéutica con fármacos que requieran monitorización del INR (excepto heparina en dosis bajas y/o lavado con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto para la terapia en dosis bajas con ácido acetilsalicílico <325 mg por día) ).
• Lesiones importantes en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio con cicatrización incompleta de la herida y/o cirugía planificada durante el período de estudio en tratamiento.
• Antecedentes de eventos hemorrágicos o tromboembólicos clínicamente significativos en los últimos 6 meses.
• Predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis.
• Enfermedades cardiovasculares importantes (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable en los últimos 6 meses, antecedentes de infarto en los últimos 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico).
• Antecedentes de accidente vascular cerebral, ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea en los últimos 6 meses.

• Función anormal renal, hepática o de la médula ósea definida como:

  • Proteinuria CTCAE grado 2 o mayor
  • Creatinina > 2 LSN o FG < 30 ml/min
  • Función hepática: bilirrubina total fuera de los límites normales; ALT o AST > 1.5 LSN en pacientes sin metástasis hepática. Para pacientes con metástasis hepáticas: bilirrubina total fuera de los límites normales, ALT o AST > 2,5 ULN
  • Parámetros de coagulación: Razón internacional normalizada (INR) > 2, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 50 % de desviación del LSN institucional
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/µl, plaquetas < 100000/µl, hemoglobina < 9,0 g/dl
• Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años u otras neoplasias malignas con recurrencia en los últimos 3 años o con alto riesgo de recurrencia en el primer año. Como excepción a esta regla, se pueden incluir los siguientes tumores malignos: cáncer de piel no melanoma (si se trata adecuadamente), cualquier carcinoma premaligno (p. ej., in situ) o carcinoma basocelular.
• Infecciones graves activas, en particular si requieren tratamiento antibiótico o antimicrobiano sistémico.
• Infección por hepatitis C y/o B activa o crónica o infección por VIH conocida (según el historial médico, solo para Italia, se debe realizar una prueba de detección obligatoria para el VIH a todos los pacientes que no se hayan realizado esta prueba en los últimos 3 meses antes del tratamiento del estudio) comenzar).
• Trastornos o anomalías gastrointestinales que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio.
• Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante, como enfermedad neurológica, psiquiátrica, infecciosa o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y a juicio del investigador haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.
• Pacientes en edad fértil que son sexualmente activas y no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada o abstinencia sexual para las mujeres participantes) durante el ensayo y durante al menos tres meses después de finalizar la terapia activa.
• Embarazo o lactancia, las pacientes deben tener una prueba de embarazo negativa (prueba de β-HCG en orina o suero) antes de comenzar el tratamiento del estudio, si corresponde.
• Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
• Abuso activo de alcohol o drogas.