ENGOT-cx1/BGOG-cx1: Karboplatin/paklitaxel tre gånger i veckan med eller utan nintedanib vid livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga försökspersoner över 18 år
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerat ([FIGO] stadium IVB), eller återkommande/ihållande skivepitelcancer, adenosquamous carcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen kommer att vara berättigade.
• Tidigare behandling med angiogeneshämmare är tillåten

• Upp till en tidigare linje av kemoterapi för metastaserad livmoderhalscancer är tillåten.

  • Behandling av primär sjukdom med samtidig cisplatinumkemoterapi under strålbehandling är tillåten och räknas inte som en kemoterapilinje för metastaserande sjukdom.
  • Behandling av primär sjukdom med neoadjuvant kemoterapi före radikal lokal kirurgi är tillåten och räknas inte som en linje av kemoterapi för metastaserande sjukdom.
  • Behandling av primär sjukdom med neoadjuvant kemoterapi före radikal lokal kirurgi följt av adjuvant radiokemoterapi är tillåten och räknas inte som en linje av kemoterapi för metastaserande sjukdom.
  • Behandling av primär sjukdom med neoadjuvant kemoterapi före radikal lokal kirurgi följt av adjuvant strålbehandling är tillåten och räknas inte som en linje för kemoterapi för metastaserande sjukdom.
• Förväntad livslängd minst 3 månader.
• ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med ICH-GCP-riktlinjer och lokal lagstiftning

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet mot försöksläkemedlen eller mot deras hjälpämnen (inklusive jordnötter eller soja).
• Hjärna eller leptomeningeala metastaser.
• Centralt belägna tumörer med radiografiska bevis (CT eller MRI) på lokal invasion av större blodkärl.
• Tumör som infiltrerar slemhinnan i tarmen eller urinblåsan, eller kända fistlar mellan tumören och mag-tarmkanalen eller urinvägarna.
• Radiografiska tecken på kavitära eller nekrotiska tumörer
• Behandling med andra prövningsläkemedel eller behandling i en annan klinisk prövning inom de senaste 4 veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med prövningen.
• Terapeutisk antikoagulering med läkemedel som kräver INR-övervakning (förutom lågdos heparin och/eller heparinspolning vid behov för underhåll av en intravenös anordning) eller trombocytdämpande terapi (förutom lågdosbehandling med acetylsalicylsyra <325 mg per dag ).
• Större skador under de senaste 4 veckorna före start av studiebehandling med ofullständig sårläkning och/eller planerad operation under studieperioden under behandling.
• Historik med kliniskt signifikanta blödningar eller tromboemboliska händelser under de senaste 6 månaderna.
• Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos.
• Signifikanta hjärt-kärlsjukdomar (d.v.s. okontrollerad hypertoni, instabil angina under de senaste 6 månaderna, anamnes på infarkt under de senaste 12 månaderna före start av studiebehandling, kongestiv hjärtsvikt > NYHA II, allvarlig hjärtarytmi, perikardiell effusion).
• Anamnes på en cerebral vaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller subaraknoidal blödning under de senaste 6 månaderna.

• Onormal njur-, lever- eller benmärgsfunktion definierad som:

  • Proteinuri CTCAE grad 2 eller högre
  • Kreatinin > 2 ULN eller GFR < 30 ml/min
  • Leverfunktion: totalt bilirubin utanför normala gränser; ALAT eller ASAT > 1,5 ULN i poäng utan levermetastaser. För Pts med levermetastaser: totalt bilirubin utanför normala gränser, ALAT eller ASAT > 2,5 ULN
  • Koagulationsparametrar: Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 2, protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) > 50 % av avvikelsen av institutionell ULN
  • Absolut antal neutrofiler (ANC) < 1500/µl, blodplättar < 100 000/µl, hemoglobin < 9,0 g/dl
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren eller annan malignitet med recidiv under de senaste 3 åren eller med hög risk för recidiv under det första året. Med undantag från denna regel kan följande maligniteter inkluderas: icke-melanomatös hudcancer (om den behandlas adekvat), alla premalignt (t.ex. in situ) karcinom eller basocellulärt karcinom.
• Aktiva allvarliga infektioner i synnerhet om de kräver systemisk antibiotika- eller antimikrobiell behandling.
• Aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion eller känd HIV-infektion (baserat på medicinsk dokumentation, endast för Italien bör ett obligatoriskt screeningtest för HIV utföras för alla patienter som inte genomgått detta test inom de senaste 3 månaderna före studiebehandlingen Start).
• Gastrointestinala störningar eller abnormiteter som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet.
• Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom såsom neurologiska, psykiatriska, infektionssjukdomar eller aktiva sår (mag-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i studien.
• Patienter i fertil ålder som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (t. såsom implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar eller vasektomerad partner eller sexuell avhållsamhet för deltagande kvinnor) under försöket och i minst tre månader efter avslutad aktiv terapi.
• Graviditet eller amning, kvinnliga patienter måste ha ett negativt graviditetstest (β-HCG-test i urin eller serum) innan studiebehandlingen påbörjas, om tillämpligt.
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk.