ENGOT-cx1/BGOG-cx1: 3 ukentlig karboplatin/paklitaksel med eller uten nintedanib ved livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige forsøkspersoner over 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ([FIGO] stadium IVB), eller tilbakevendende/persisterende plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen vil være kvalifisert.
• Tidligere behandling med angiogenesehemmere er tillatt

• Inntil én tidligere linje med kjemoterapi for metastatisk livmorhalskreft er tillatt.

  • Behandling av primær sykdom med samtidig cisplatinum kjemoterapi under strålebehandling er tillatt og teller ikke som en linje for kjemoterapi for metastatisk sykdom.
  • Behandling av primær sykdom med neoadjuvant kjemoterapi før radikal lokal kirurgi er tillatt og teller ikke som kjemoterapilinje for metastatisk sykdom.
  • Behandling av primær sykdom med neoadjuvant kjemoterapi før radikal lokal kirurgi etterfulgt av adjuvant radiokjemoterapi er tillatt og teller ikke som en linje for kjemoterapi for metastatisk sykdom.
  • Behandling av primær sykdom med neoadjuvant kjemoterapi før radikal lokal kirurgi etterfulgt av adjuvant strålebehandling er tillatt og teller ikke som en linje for kjemoterapi for metastatisk sykdom.
• Forventet levealder minst 3 måneder.
• ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet i samsvar med ICH-GCP-retningslinjer og lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller hjelpestoffer (inkludert peanøtter eller soya).
• Hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasjon av store blodårer.
• Tumor som infiltrerer slimhinnen i tarmen eller blæren, eller kjente fistler mellom svulsten og mage-tarm- eller urinveiene.
• Radiografisk bevis på kavitære eller nekrotiske svulster
• Behandling med andre utprøvende legemidler eller behandling i en annen klinisk studie innen de siste 4 ukene før behandlingsstart eller samtidig med studien.
• Terapeutisk antikoagulasjon med legemidler som krever INR-overvåking (unntatt lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs apparat) eller blodplatehemmende terapi (unntatt lavdosebehandling med acetylsalisylsyre <325 mg per dag) ).
• Større skader i løpet av de siste 4 ukene før start av studiebehandling med ufullstendig sårtilheling og/eller planlagt kirurgi i løpet av studieperioden under behandling.
• Anamnese med klinisk signifikant hemorragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene.
• Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose.
• Signifikante kardiovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene, anamnese med infarkt de siste 12 månedene før start av studiebehandling, kongestiv hjertesvikt > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiell effusjon).
• Anamnese med en cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall eller subaraknoidal blødning i løpet av de siste 6 månedene.

• Unormal nyre-, lever- eller benmargfunksjon definert som:

  • Proteinuri CTCAE grad 2 eller høyere
  • Kreatinin > 2 ULN eller GFR < 30 ml/min
  • Leverfunksjon: total bilirubin utenfor normale grenser; ALAT eller AST > 1,5 ULN i pkt uten levermetastase. For Pts med levermetastaser: total bilirubin utenfor normale grenser, ALAT eller AST > 2,5 ULN
  • Koagulasjonsparametere: Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 2, protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) > 50 % av avvik av institusjonell ULN
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500/µl, blodplater < 100 000/µl, hemoglobin < 9,0 g/dl
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene eller annen malignitet med residiv de siste 3 årene eller med høy risiko for residiv det første året. Med unntak av denne regelen, kan følgende maligniteter inkluderes: ikke-melanomatøs hudkreft (hvis tilstrekkelig behandlet), ethvert premalignt (f.eks. in situ) karsinom eller basocellulært karsinom.
• Aktive alvorlige infeksjoner, spesielt hvis de krever systemisk antibiotika eller antimikrobiell behandling.
• Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon eller kjent HIV-infeksjon (basert på medisinsk journal, bare for Italia bør en obligatorisk screeningtest for HIV utføres for alle pasienter som ikke hadde denne testen i løpet av de siste 3 månedene før studiebehandlingen start).
• Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom som nevrologisk, psykiatrisk, infeksjonssykdom eller aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter og etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for å delta i studien.
• Pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f. som implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter eller vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet for deltakende kvinner) under forsøket og i minst tre måneder etter avsluttet aktiv terapi.
• Graviditet eller amming, kvinnelige pasienter må ha en negativ graviditetstest (β-HCG-test i urin eller serum) før studiebehandling påbegynnes, hvis aktuelt.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
• Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.