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L'utilisation de novo de l'éculizumab chez les patients présensibilisés recevant une transplantation cardiaque (DUET)

30 avril 2021 mis à jour par: Jignesh Patel, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

L'utilisation de novo de l'éculizumab parallèlement à la thérapie conventionnelle chez les patients présensibilisés recevant une transplantation cardiaque : un essai pilote ouvert lancé par l'investigateur : [l'essai cardiaque DUET]

Toutes les personnes qui reçoivent une transplantation cardiaque sont à risque de développer un rejet médié par les anticorps (RAM). Un anticorps est une protéine produite par le système immunitaire de l'organisme lorsqu'il détecte une substance étrangère, appelée antigène. Le mécanisme d'un anticorps est d'attaquer un antigène. Dans le rejet médié par les anticorps, les anticorps attaquent le cœur transplanté, causant des lésions au cœur. Le but de cette enquête est de déterminer si un médicament à l'étude, appelé eculizumab (Soliris), peut être utilisé en toute sécurité chez les receveurs d'une transplantation cardiaque et de déterminer s'il réduit le risque de rejet médié par les anticorps.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La proportion croissante de receveurs cardiaques sensibilisés présente un défi supplémentaire pour le praticien de la transplantation qui tente de minimiser l'apparition d'un rejet médié par les anticorps (AMR). Les patients pré-exposés ou "sensibilisés" à des événements exposant à l'antigène (c'est-à-dire : transfusions sanguines, grossesses multiples, transplantations d'organes antérieures, dispositifs de soutien ventriculaire) sont plus susceptibles de posséder à la fois des anticorps préformés et de développer des anticorps de novo. Les patients sensibilisés avec des anticorps réactifs au panel > 25 % présentent un risque accru de rejet, de développement d'une vasculopathie d'allogreffe cardiaque et d'une mortalité accrue après une transplantation cardiaque.

L'activation du complément est un élément central de la lésion cellulaire médiée par les anticorps. L'inhibition de l'activation du complément terminal peut être le chaînon manquant pour diminuer éventuellement à la fois la RAM médiée par le complément et le rejet cellulaire (CR) en inhibant à la fois les effets inflammatoires des anticorps circulants et la mort cellulaire induite par les cytokines.

L'éculizumab est un anticorps monoclonal qui se lie spécifiquement à la protéine C5 du complément avec une haute affinité, inhibant ainsi son clivage en C5a et C5b et empêchant la génération du complexe terminal du complément C5b-9. Par ce mécanisme, l'eculizumab (Soliris®) inhibe l'hémolyse intravasculaire médiée par le complément terminal chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne.

Cette étude est un essai d'innocuité et d'efficacité non randomisé, en ouvert, initié par l'investigateur, portant sur l'utilisation de novo de l'éculizumab parallèlement à la thérapie conventionnelle pour prévenir le rejet médié par les anticorps. La durée de l'étude comprendra une période d'inscription ouverte et au moins 12 mois de suivi (post-transplantation). Nous accepterons jusqu'à 45 patients éligibles, hautement « sensibilisés », avec un score d'anticorps réactif au panel supérieur à 70 %, qui ne sont pas précédemment ou actuellement inscrits dans un autre essai en cours. Parmi ces 45 participants, jusqu'à 20 de ces patients seront traités avec l'eculizumab (Solaris), le médicament à l'étude. L'utilisation de l'éculizumab sera ouverte à tous les participants à l'étude et à la recherche.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Heart Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient a ≥ 18 ans.
  • Le patient a un panel d'anticorps réactifs (PRA) ≥ 70 % à tout moment avant le dépistage.
  • Le patient est considéré comme conforme et a l'intention d'être disponible pour une période d'étude de suivi minimale d'un an.
  • Le patient doit être vacciné contre Neisseria meningitidis au moins 2 semaines avant de recevoir le traitement ou recevoir une prophylaxie antibiotique appropriée pendant la durée du traitement par eculizumab si la vaccination n'a pas pu être réalisée en temps opportun avant la transplantation.
  • Un consentement éclairé écrit volontaire doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude non considérée comme un soin médical de routine, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
  • Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser deux méthodes de contraception acceptables (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) jusqu'à 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • L'âge du donneur ou du receveur est < 18 ans ou > 75 ans.
  • Le temps d'ischémie froide est > 6 heures.
  • Preuve clinique, radiographique ou de laboratoire actuelle de tuberculose (TB) active ou latente, telle que déterminée par la norme de soins locale.
  • Antécédents de tuberculose active au cours des 2 dernières années, même si elle est traitée.
  • Antécédents de tuberculose active datant de plus de 2 ans, à moins qu'il existe une documentation sur un traitement adéquat selon la pratique clinique acceptée localement.

(Remarque : les patients à risque de réactivation de la tuberculose excluent l'administration d'une immunosuppression conventionnelle, comme déterminé par l'investigateur de l'étude et sur la base d'une évaluation appropriée).

  • Réception d'un traitement de désensibilisation avec le rituximab moins de 2 semaines avant le traitement et nombre d'antigènes de différenciation 20 (CD20) > 2 %.
  • Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  • Patients présentant des infections systémiques graves actuelles ou récentes dans les 2 semaines précédant la transplantation.
  • Antécédents de splénectomie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Éculizumab
Administration d'éculizumab aux receveurs d'une transplantation cardiaque au Cedars Sinai Medical Center avec un panel d'anticorps réactifs (PRA) ≥ 70 %, pour la prévention du rejet médié par les anticorps.
Médicament: Éculizumab

Au moment de la transplantation, 1 200 mg d'éculizumab seront administrés via une perfusion IV de 35 minutes, suivis de 1,5 mg/kg de thymoglobuline intraveineuse superposée (IVPB). L'administration de thymoglobuline sera répétée (si la formule sanguine le permet) pour un total de cinq doses.

Le jour 1 post-transplantation, 900 mg d'éculizumab seront administrés par perfusion IV.

Le jour 5 post-transplantation, une immunoglobuline intraveineuse (IgIV) 1 gramme/kg sera administrée quotidiennement pendant deux jours consécutifs.

Les jours 7, 14 et 21 post-transplantation (+/- 2 jours), 900 mg d'éculizumab seront administrés par perfusion IV à chaque visite programmée.

Les jours post-transplantation 28, 42 et 56 (+/- 2 jours), 1200 mg d'Eculizumab seront administrés par perfusion IV à chaque visite programmée.

Autres noms:
  • Soliris

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants au rejet médié par les anticorps pathologiques et à la dysfonction ventriculaire gauche
Délai: jusqu'à 26 semaines après la transplantation cardiaque

L'efficacité de l'éculizumab sera évaluée par un critère composite de :

  1. l'incidence de la RAM pathologique avec un grade ≥ 2
  2. l'incidence de la dysfonction ventriculaire gauche, telle que définie par une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 % ou une diminution de > 15 % par rapport à la valeur initiale avant le début du traitement par l'éculizumab.
jusqu'à 26 semaines après la transplantation cardiaque

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie du patient 12 mois après la transplantation cardiaque
Délai: 1 an après la transplantation cardiaque
L'étude évaluera la survie globale à 12 mois après la transplantation cardiaque.
1 an après la transplantation cardiaque
Nombre de participants présentant un compromis hémodynamique 6 mois après la greffe
Délai: 6 mois après la transplantation cardiaque

L'incidence de l'altération hémodynamique du patient sera évaluée 6 mois après la greffe, telle que définie par l'un des éléments suivants :

  1. une diminution de 20 % de la FEVG par rapport au départ
  2. une FEVG < 40 %
  3. une diminution de 25 % de l'indice cardiaque par rapport au départ
  4. un index cardiaque < 2,0
  5. le besoin de soutien inotrope
6 mois après la transplantation cardiaque
Nombre de participants présentant un compromis hémodynamique 1 an après la greffe
Délai: 1 an après la transplantation cardiaque

L'incidence de l'altération hémodynamique du patient sera évaluée un an après la greffe, telle que définie par l'un des éléments suivants :

  1. une diminution de 20 % de la FEVG par rapport au départ
  2. une FEVG < 40 %
  3. une diminution de 25 % de l'indice cardiaque par rapport au départ
  4. un index cardiaque < 2,0
  5. le besoin de soutien inotrope
1 an après la transplantation cardiaque
Nombre de participants avec rejet médié par les anticorps (RAM)
Délai: jusqu'à 1 an après la transplantation cardiaque
L'étude a évalué le nombre de patients qui développent une RAM ainsi que le nombre total d'épisodes de RAM.
jusqu'à 1 an après la transplantation cardiaque
Nombre de participants atteints de rejet cellulaire aigu (ACR)
Délai: jusqu'à 1 an après la transplantation cardiaque
L'étude a évalué le nombre de participants atteints de rejet cellulaire aigu (ACR)
jusqu'à 1 an après la transplantation cardiaque
Développement de la vasculopathie d'allogreffe cardiaque (CAV) par échographie intravasculaire (IVUS)
Délai: jusqu'à 1 an après la transplantation cardiaque
Développement d'une vasculopathie d'allogreffe cardiaque à 1 an déterminée par échographie intravasculaire définie comme un changement de l'épaisseur intimale maximale correspondant au site ≥ 0,5 mm entre le départ et 1 an.
jusqu'à 1 an après la transplantation cardiaque
Nombre de participants avec évolution de la DSA : anticorps spécifiques au donneur après la transplantation
Délai: Jusqu'à 1 an après la greffe
Le nombre de participants qui développent de novo un anticorps spécifique au donneur (DSA) au cours de la première année suivant la transplantation a été déterminé.
Jusqu'à 1 an après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cedars-Sinai Medical Center

Collaborateurs

Alexion Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jignesh Patel, M.D., Ph.D., Cedars Sinai Medical Center and Heart Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2013

Première publication (Estimation)

17 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSR 205237
  • Pro00028970 (Autre identifiant: Cedars-Sinai Medical Ctr. IRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants qui appuient les résultats de l'étude après anonymisation et conformément aux accords de partage de données de Cedars Sinai.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles après la publication et se termineront 3 ans après la publication de l'article.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront disponibles pour les chercheurs dont l'utilisation proposée des données a été approuvée par Cedars Sinai IRB.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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