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Die De-novo-Anwendung von Eculizumab bei vorsensibilisierten Patienten, die eine Herztransplantation erhalten (DUET)

30. April 2021 aktualisiert von: Jignesh Patel, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

Die De-novo-Verwendung von Eculizumab neben der konventionellen Therapie bei vorsensibilisierten Patienten, die eine Herztransplantation erhalten: Eine offene, von Prüfärzten initiierte Pilotstudie: [The DUET Cardiac Trial]

Alle Personen, die eine Herztransplantation erhalten, sind gefährdet, eine Antikörper-vermittelte Abstoßung (AMR) zu entwickeln. Ein Antikörper ist ein Protein, das vom Immunsystem des Körpers produziert wird, wenn es eine fremde Substanz, ein sogenanntes Antigen, erkennt. Der Mechanismus eines Antikörpers besteht darin, ein Antigen anzugreifen. Bei der Antikörper-vermittelten Abstoßung greifen Antikörper das transplantierte Herz an und verursachen eine Verletzung des Herzens. Der Zweck dieser Untersuchung besteht darin, festzustellen, ob ein Studienmedikament namens Eculizumab (Soliris) bei Herztransplantatempfängern sicher angewendet werden kann, und festzustellen, ob es das Risiko einer Antikörper-vermittelten Abstoßung verringert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der wachsende Anteil sensibilisierter Herzempfänger stellt eine zusätzliche Herausforderung für den Transplantationspraktiker dar, der versucht, das Auftreten von Antikörper-vermittelter Abstoßung (AMR) zu minimieren. Patienten, die gegenüber Antigenexpositionsereignissen vorexponiert oder „sensibilisiert“ waren (z. B. Bluttransfusionen, Mehrlingsschwangerschaften, frühere Organtransplantationen, ventrikuläre Unterstützungsvorrichtungen), besitzen mit größerer Wahrscheinlichkeit sowohl präformierte als auch De-novo-Antikörper. Sensibilisierte Patienten mit Panel-reaktiven Antikörpern > 25 % sind einem erhöhten Risiko einer Abstoßung, der Entwicklung einer kardialen Allotransplantat-Vaskulopathie und einer erhöhten Sterblichkeit nach einer Herztransplantation ausgesetzt.

Eine zentrale Komponente der Antikörper-vermittelten Zellschädigung ist die Komplementaktivierung. Die Hemmung der terminalen Komplementaktivierung kann das fehlende Bindeglied sein, um möglicherweise sowohl die komplementvermittelte AMR als auch die zelluläre Abstoßung (CR) zu verringern, indem sowohl die entzündlichen Wirkungen sowohl der zirkulierenden Antikörper als auch des Zytokin-induzierten Zelltods gehemmt werden.

Eculizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der spezifisch mit hoher Affinität an das Komplementprotein C5 bindet, wodurch dessen Spaltung zu C5a und C5b gehemmt und die Bildung des terminalen Komplementkomplexes C5b-9 verhindert wird. Durch diesen Mechanismus hemmt Eculizumab (Soliris®) die terminale Komplement-vermittelte intravaskuläre Hämolyse bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie.

Diese Studie ist eine nicht-randomisierte, offene, Prüfer-initiierte Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie, die die De-novo-Anwendung von Eculizumab zusammen mit einer konventionellen Therapie untersucht, um eine Antikörper-vermittelte Abstoßung zu verhindern. Die Dauer der Studie umfasst eine offene Einschreibungsphase und mindestens 12 Monate Nachbeobachtung (nach der Transplantation). Wir stimmen bis zu 45 geeigneten Patienten zu, die hoch „sensibilisiert“ sind und einen Panel-Score für reaktive Antikörper von mehr als 70 % aufweisen, die zuvor oder derzeit nicht in eine andere laufende Studie aufgenommen wurden. Von diesen 45 Teilnehmern werden bis zu 20 dieser Patienten mit Eculizumab (Solaris), dem Studienmedikament, behandelt. Die Verwendung von Eculizumab wird für alle Studien- und Forschungsteilnehmer aus der Praxis entblindet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Heart Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 73 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient ist ≥ 18 Jahre alt.
  • Der Patient hat zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening einen Panel-reaktiven Antikörper (PRA) von ≥ 70 %.
  • Der Patient gilt als konform und beabsichtigt, für eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 1 Jahr zur Verfügung zu stehen.
  • Der Patient muss mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlungstherapie gegen Neisseria meningitide geimpft werden oder für die Dauer der Behandlung mit Eculizumab eine geeignete Antibiotikaprophylaxe erhalten, wenn eine rechtzeitige Impfung vor der Transplantation nicht erreicht werden konnte.
  • Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht als routinemäßige medizinische Versorgung gilt, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt werden, wobei zu beachten ist, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
  • Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden und für bis zu 2 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation.

Ausschlusskriterien:

  • Spender- oder Empfängeralter ist < 18 Jahre oder > 75 Jahre.
  • Kalte Ischämiezeit beträgt > 6 Stunden.
  • Aktueller klinischer, radiologischer oder Labornachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose (TB), wie durch den örtlichen Behandlungsstandard bestimmt.
  • Geschichte der aktiven TB innerhalb der letzten 2 Jahre, auch wenn behandelt.
  • Geschichte der aktiven TB vor mehr als 2 Jahren, es sei denn, es gibt eine Dokumentation einer angemessenen Behandlung gemäß der lokal anerkannten klinischen Praxis.

(Anmerkung: Patienten mit dem Risiko einer TB-Reaktivierung schließen die Verabreichung einer konventionellen Immunsuppression aus, wie vom Prüfarzt der Studie festgelegt und auf der Grundlage einer angemessenen Bewertung).

  • Erhalt einer Desensibilisierungsbehandlung mit Rituximab weniger als 2 Wochen vor der Therapie und Cluster of Differentiation Antigen 20 (CD20)-Anzahl > 2 %.
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt.
  • Patienten mit aktuellen oder kürzlich aufgetretenen schweren systemischen Infektionen innerhalb der 2 Wochen vor der Transplantation.
  • Vorgeschichte der Splenektomie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Eculizumab
Verabreichung von Eculizumab an Empfänger von Herztransplantaten im Cedars Sinai Medical Center mit Panel-reaktiven Antikörpern (PRA) ≥ 70 % zur Verhinderung einer Antikörper-vermittelten Abstoßung.
Arzneimittel: Eculizumab

Zum Zeitpunkt der Transplantation werden 1200 mg Eculizumab über eine 35-minütige IV-Infusion verabreicht, gefolgt von Thymoglobulin 1,5 mg/kg intravenös Huckepack (IVPB). Die Verabreichung von Thymoglobulin wird (wenn das Blutbild dies zulässt) für insgesamt fünf Dosen wiederholt.

An Tag 1 nach der Transplantation werden 900 mg Eculizumab über eine IV-Infusion verabreicht.

Am Tag 5 nach der Transplantation wird an zwei aufeinanderfolgenden Tagen täglich 1 Gramm/kg intravenöses Immunglobulin (IVIG) verabreicht.

An den Tagen 7, 14 und 21 nach der Transplantation (+/- 2 Tage) werden bei jedem geplanten Besuch 900 mg Eculizumab über eine IV-Infusion verabreicht.

An den Tagen 28, 42 und 56 nach der Transplantation (+/- 2 Tage) werden 1200 mg Eculizumab über eine IV-Infusion bei jedem geplanten Besuch verabreicht.

Andere Namen:
  • Soliris

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer an pathologischer Antikörper-vermittelter Abstoßung und linksventrikulärer Dysfunktion
Zeitfenster: bis zu 26 Wochen nach der Herztransplantation

Die Wirksamkeit von Eculizumab wird anhand eines zusammengesetzten Endpunkts bewertet, der aus Folgendem besteht:

  1. die Inzidenz pathologischer AMR mit einem Grad ≥ 2
  2. die Inzidenz einer linksventrikulären Dysfunktion, definiert durch eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % oder eine Abnahme von > 15 % gegenüber dem Ausgangswert vor Beginn der Behandlung mit Eculizumab.
bis zu 26 Wochen nach der Herztransplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben des Patienten 12 Monate nach der Herztransplantation
Zeitfenster: 1 Jahr nach Herztransplantation
Die Studie wird das Gesamtüberleben 12 Monate nach der Herztransplantation bewerten.
1 Jahr nach Herztransplantation
Anzahl der Teilnehmer mit hämodynamischer Beeinträchtigung 6 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 6 Monate nach Herztransplantation

Die Inzidenz einer hämodynamischen Beeinträchtigung des Patienten wird 6 Monate nach der Transplantation bewertet, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  1. eine 20-prozentige Abnahme der LVEF gegenüber dem Ausgangswert
  2. a LVEF < 40 %
  3. eine 25-prozentige Abnahme des Herzindex gegenüber dem Ausgangswert
  4. ein Herzindex < 2,0
  5. die Notwendigkeit einer inotropen Unterstützung
6 Monate nach Herztransplantation
Anzahl der Teilnehmer mit hämodynamischer Beeinträchtigung 1 Jahr nach der Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr nach Herztransplantation

Die Inzidenz einer hämodynamischen Beeinträchtigung des Patienten wird ein Jahr nach der Transplantation gemäß einer der folgenden Definitionen bewertet:

  1. eine 20-prozentige Abnahme der LVEF gegenüber dem Ausgangswert
  2. a LVEF < 40 %
  3. eine 25-prozentige Abnahme des Herzindex gegenüber dem Ausgangswert
  4. ein Herzindex < 2,0
  5. die Notwendigkeit einer inotropen Unterstützung
1 Jahr nach Herztransplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Antikörper-vermittelter Abstoßung (AMR)
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach Herztransplantation
Die Studie bewertete die Anzahl der Patienten, die AMR entwickelten, sowie die Gesamtzahl der AMR-Episoden.
bis zu 1 Jahr nach Herztransplantation
Anzahl der Teilnehmer mit akuter zellulärer Abstoßung (ACR)
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach Herztransplantation
Die Studie bewertete die Anzahl der Teilnehmer mit akuter zellulärer Abstoßung (ACR)
bis zu 1 Jahr nach Herztransplantation
Entwicklung einer kardialen Allograft-Vaskulopathie (CAV) durch intravaskulären Ultraschall (IVUS)
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach Herztransplantation
Entwicklung einer kardialen Allotransplantat-Vaskulopathie nach 1 Jahr, bestimmt durch intravaskulären Ultraschall, definiert als Änderung der ortsangepassten maximalen Intimadicke ≥ 0,5 mm vom Ausgangswert bis 1 Jahr.
bis zu 1 Jahr nach Herztransplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Entwicklung von DSA: Spenderspezifischer Antikörper nach der Transplantation
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Die Anzahl der Teilnehmer, die im ersten Jahr nach der Transplantation de novo spenderspezifische Antikörper (DSA) entwickelten, wurde bestimmt.
Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Mitarbeiter

Alexion Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Jignesh Patel, M.D., Ph.D., Cedars Sinai Medical Center and Heart Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CSR 205237
  • Pro00028970 (Andere Kennung: Cedars-Sinai Medical Ctr. IRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten, die die Ergebnisse der Studie nach Anonymisierung und in Übereinstimmung mit Cedars Sinai Data Sharing Agreements unterstützen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten sind nach der Veröffentlichung verfügbar und enden 3 Jahre nach der Veröffentlichung des Artikels.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten stehen Ermittlern zur Verfügung, deren vorgeschlagene Verwendung der Daten von Cedars Sinai IRB genehmigt wurde.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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