Ekulitsumabin de-novo käyttö herkistetyillä potilailla, jotka saavat sydänsiirteen (DUET)
Ekulitsumabin de-novo käyttö perinteisen hoidon rinnalla esiherkistetyillä potilailla, jotka saavat sydänsiirteen: avoin, tutkijan aloitteesta tehty pilottitutkimus: [DUET-sydäntutkimus]
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Herkistettyjen sydämen vastaanottajien kasvava osuus muodostaa lisähaasteen elinsiirtoa harjoittavalle henkilölle, joka yrittää minimoida vasta-ainevälitteisen hyljintäreaktion (AMR) esiintymisen. Potilailla, jotka on ennalta altistettu tai "herkistetty" antigeenia altistaville tapahtumille (eli verensiirrot, monisikiöraskaus, aikaisemmat elinsiirrot, kammiota tukevat laitteet), on todennäköisemmin sekä ennalta muodostuneita että de-novo-vasta-aineita. Herkistetyillä potilailla, joiden paneelireaktiivisia vasta-aineita on > 25 %, on riski kasvaa hylkimisreaktion, sydämen allograftin vaskulopatian kehittymisen ja lisääntyneen kuolleisuuden riskissä sydämensiirron jälkeen.
Vasta-ainevälitteisen soluvaurion keskeinen komponentti on komplementin aktivaatio. Terminaalisen komplementin aktivaation estäminen voi olla puuttuva linkki mahdollisesti sekä komplementtivälitteisen AMR:n että solujen hylkimisen (CR) vähentämiseen estämällä sekä verenkierrossa olevien vasta-aineiden että sytokiinien aiheuttaman solukuoleman tulehdusvaikutuksia.
Ekulitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti komplementtiproteiiniin C5 suurella affiniteetilla ja estää siten sen pilkkoutumista C5a:ksi ja C5b:ksi ja estää terminaalisen komplementtikompleksin C5b-9 muodostumisen. Tällä mekanismilla ekulitsumabi (Soliris®) estää terminaalisen komplementtivälitteisen intravaskulaarisen hemolyysin paroksysmaalisilla öisellä hemoglobinuriapotilailla.
Tämä tutkimus on ei-satunnaistettu, avoin, tutkijan aloittama turvallisuutta ja tehoa koskeva tutkimus, jossa tutkitaan ekulitsumabin de novo käyttöä tavanomaisen hoidon rinnalla vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion estämiseksi. Tutkimuksen kestoon sisältyy avoin ilmoittautumisjakso ja vähintään 12 kuukauden seuranta (siirteen jälkeinen). Hyväksymme enintään 45 soveltuvaa potilasta, jotka ovat erittäin "herkistyneitä", joiden paneelireaktiivisten vasta-aineiden pistemäärä on yli 70 % ja jotka eivät ole aiemmin tai tällä hetkellä osallistuneet toiseen meneillään olevaan tutkimukseen. Näistä 45 osallistujasta jopa 20 näistä potilaista hoidetaan tutkimuslääkkeellä ekulitsumabilla (Solaris). Ekulitsumabin käyttöä ei sokea kaikille tutkimukseen ja tutkimukseen osallistuville.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars Sinai Medical Center, Heart Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on ≥ 18-vuotias.
- Potilaalla on paneelireaktiivinen vasta-aine (PRA) ≥ 70 % milloin tahansa ennen seulontaa.
- Potilaan katsotaan olevan vaatimusten mukainen ja hän aikoo olla käytettävissä vähintään 1 vuoden seurantatutkimuksen ajan.
- Potilas on rokotettava Neisseria meningitides -tautia vastaan vähintään 2 viikkoa ennen hoitoa tai saatava asianmukainen antibioottiprofylaksia ekulitsumabihoidon ajaksi, jos oikea-aikaista rokotusta ei voida saada ennen elinsiirtoa.
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, jota ei pidetä rutiininomaisena lääketieteellisenä hoitona, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Naishenkilö on joko postmenopausaalisessa tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä välinettä, palleaa spermisidillä, kondomia spermisidillä tai abstinenssia) tutkimuksen ajan ja enintään 2 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Luovuttajan tai vastaanottajan ikä on alle 18 vuotta tai > 75 vuotta.
- Kylmäiskemia-aika on > 6 tuntia.
- Aktiivisen tai piilevän tuberkuloosin (TB) nykyiset kliiniset, radiografiset tai laboratoriotutkimukset paikallisten hoitostandardien mukaan.
- Aktiivinen tuberkuloosi viimeisen 2 vuoden aikana, vaikka se olisi hoidettu.
- Aktiivinen tuberkuloosi yli 2 vuotta sitten, ellei ole dokumentoitua riittävää hoitoa paikallisesti hyväksytyn kliinisen käytännön mukaisesti.
(Huomautus: Potilaat, joilla on riski tuberkuloosin uudelleenaktivoitumisesta, estävät tavanomaisen immunosuppression antamisen tutkimuksen tutkijan määrittämän ja asianmukaisen arvioinnin perusteella).
- Rituksimabilla tehdyn herkkyyttä vähentävän hoidon vastaanottaminen alle 2 viikkoa ennen hoitoa ja erilaistumisantigeenin 20 (CD20) määrä >2 %.
- Elävän rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaat, joilla on parhaillaan tai äskettäin vaikeita systeemisiä infektioita kahden viikon aikana ennen elinsiirtoa.
- Aikaisempi splenektomiahistoria.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ekulitsumabi
Ekulitsumabin anto sydämensiirtopotilaille Cedars Sinai Medical Centerissä, kun paneelireaktiivinen vasta-aine (PRA) on ≥ 70 % vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion estämiseksi.
|
Elinsiirron aikana 1 200 mg ekulitsumabia annetaan 35 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona, minkä jälkeen tymoglobuliinia 1,5 mg/kg suonensisäisenä reppuselässä (IVPB). Tymoglobuliinin anto toistetaan (jos veriarvot sen sallivat) yhteensä viisi annosta. Elinsiirron jälkeisenä päivänä 900 mg ekulitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona. 5. päivänä transplantaation jälkeen suonensisäistä immunoglobuliinia (IVIG) 1 gramma/kg annetaan päivittäin kahden peräkkäisen päivän ajan. Elinsiirron jälkeisinä päivinä 7, 14 ja 21 (+/- 2 päivää) 900 mg ekulitsumabia annetaan suonensisäisenä infuusiona jokaisella suunnitellulla käynnillä. Siirron jälkeisinä päivinä 28, 42 ja 56 (+/- 2 päivää) 1200 mg ekulitsumabia annetaan suonensisäisenä infuusiona kullakin sovitulla käynnillä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion ja vasemman kammion toimintahäiriön osallistujien määrä
Aikaikkuna: jopa 26 viikkoa sydämensiirron jälkeen
|
Ekulitsumabin tehoa arvioidaan yhdistetyn päätepisteen perusteella:
|
jopa 26 viikkoa sydämensiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan eloonjääminen 12 kuukauden kuluttua sydämensiirrosta
Aikaikkuna: 1 vuosi sydämensiirron jälkeen
|
Tutkimuksessa arvioidaan kokonaiseloonjäämistä 12 kuukauden kuluttua sydämensiirrosta.
|
1 vuosi sydämensiirron jälkeen
|
|
Hemodynaamisen häiriön saaneiden osallistujien määrä 6 kuukauden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta sydämensiirron jälkeen
|
Potilaan hemodynaamisen häiriön ilmaantuvuus arvioidaan 6 kuukautta elinsiirron jälkeen, mikä määritellään jollakin seuraavista tavoista:
|
6 kuukautta sydämensiirron jälkeen
|
|
Hemodynaamisen häiriön saaneiden osallistujien määrä 1 vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 1 vuosi sydämensiirron jälkeen
|
Potilaan hemodynaamisen häiriön ilmaantuvuus arvioidaan vuoden kuluttua siirrosta, mikä määritellään jollakin seuraavista tavoista:
|
1 vuosi sydämensiirron jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vasta-ainevälitteinen hyljintä (AMR)
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi sydämensiirron jälkeen
|
Tutkimuksessa arvioitiin niiden potilaiden määrä, joille kehittyi AMR, sekä AMR-jaksojen kokonaismäärä.
|
jopa 1 vuosi sydämensiirron jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on akuutti soluhylkiminen (ACR)
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi sydämensiirron jälkeen
|
Tutkimuksessa arvioitiin niiden osallistujien lukumäärää, joilla oli akuutti soluhylkiminen (ACR)
|
jopa 1 vuosi sydämensiirron jälkeen
|
|
Sydämen allograftin vaskulopatian (CAV) kehittäminen intravaskulaarisella ultraäänellä (IVUS)
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi sydämensiirron jälkeen
|
Sydämen allograftin vaskulopatian kehittyminen 1 vuoden kohdalla määritettynä suonensisäisellä ultraäänellä, joka määritellään muutokseksi paikkaan sopivassa maksimaalisessa sisäkalvon paksuudessa ≥ 0,5 mm lähtötasosta yhteen vuoteen.
|
jopa 1 vuosi sydämensiirron jälkeen
|
|
Osallistujien määrä DSA:n kehityksessä: luovuttajaspesifinen vasta-aine transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
Määritettiin niiden osallistujien lukumäärä, jotka kehittävät de novo luovuttajaspesifistä vasta-ainetta (DSA) ensimmäisen vuoden aikana transplantaation jälkeen.
|
Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jignesh Patel, M.D., Ph.D., Cedars Sinai Medical Center and Heart Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stegall MD, Diwan T, Raghavaiah S, Cornell LD, Burns J, Dean PG, Cosio FG, Gandhi MJ, Kremers W, Gloor JM. Terminal complement inhibition decreases antibody-mediated rejection in sensitized renal transplant recipients. Am J Transplant. 2011 Nov;11(11):2405-13. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03757.x. Epub 2011 Sep 22. Erratum In: Am J Transplant. 2013 Jan;13(1):241.
- Kfoury AG, Hammond ME, Snow GL, Drakos SG, Stehlik J, Fisher PW, Reid BB, Everitt MD, Bader FM, Renlund DG. Cardiovascular mortality among heart transplant recipients with asymptomatic antibody-mediated or stable mixed cellular and antibody-mediated rejection. J Heart Lung Transplant. 2009 Aug;28(8):781-4. doi: 10.1016/j.healun.2009.04.035.
- Uber WE, Self SE, Van Bakel AB, Pereira NL. Acute antibody-mediated rejection following heart transplantation. Am J Transplant. 2007 Sep;7(9):2064-74. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.01900.x. Epub 2007 Jul 5.
- Wu GW, Kobashigawa JA, Fishbein MC, Patel JK, Kittleson MM, Reed EF, Kiyosaki KK, Ardehali A. Asymptomatic antibody-mediated rejection after heart transplantation predicts poor outcomes. J Heart Lung Transplant. 2009 May;28(5):417-22. doi: 10.1016/j.healun.2009.01.015. Epub 2009 Mar 14.
- Michaels PJ, Espejo ML, Kobashigawa J, Alejos JC, Burch C, Takemoto S, Reed EF, Fishbein MC. Humoral rejection in cardiac transplantation: risk factors, hemodynamic consequences and relationship to transplant coronary artery disease. J Heart Lung Transplant. 2003 Jan;22(1):58-69. doi: 10.1016/s1053-2498(02)00472-2.
- Nwakanma LU, Williams JA, Weiss ES, Russell SD, Baumgartner WA, Conte JV. Influence of pretransplant panel-reactive antibody on outcomes in 8,160 heart transplant recipients in recent era. Ann Thorac Surg. 2007 Nov;84(5):1556-62; discussion 1562-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.05.095.
- Kobashigawa J, Crespo-Leiro MG, Ensminger SM, Reichenspurner H, Angelini A, Berry G, Burke M, Czer L, Hiemann N, Kfoury AG, Mancini D, Mohacsi P, Patel J, Pereira N, Platt JL, Reed EF, Reinsmoen N, Rodriguez ER, Rose ML, Russell SD, Starling R, Suciu-Foca N, Tallaj J, Taylor DO, Van Bakel A, West L, Zeevi A, Zuckermann A; Consensus Conference Participants. Report from a consensus conference on antibody-mediated rejection in heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 2011 Mar;30(3):252-69. doi: 10.1016/j.healun.2010.11.003.
- Berry GJ, Angelini A, Burke MM, Bruneval P, Fishbein MC, Hammond E, Miller D, Neil D, Revelo MP, Rodriguez ER, Stewart S, Tan CD, Winters GL, Kobashigawa J, Mehra MR. The ISHLT working formulation for pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation: evolution and current status (2005-2011). J Heart Lung Transplant. 2011 Jun;30(6):601-11. doi: 10.1016/j.healun.2011.02.015. No abstract available.
- Locke JE, Magro CM, Singer AL, Segev DL, Haas M, Hillel AT, King KE, Kraus E, Lees LM, Melancon JK, Stewart ZA, Warren DS, Zachary AA, Montgomery RA. The use of antibody to complement protein C5 for salvage treatment of severe antibody-mediated rejection. Am J Transplant. 2009 Jan;9(1):231-5. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02451.x. Epub 2008 Oct 31.
- Wang H, Arp J, Liu W, Faas SJ, Jiang J, Gies DR, Ramcharran S, Garcia B, Zhong R, Rother RP. Inhibition of terminal complement components in presensitized transplant recipients prevents antibody-mediated rejection leading to long-term graft survival and accommodation. J Immunol. 2007 Oct 1;179(7):4451-63. doi: 10.4049/jimmunol.179.7.4451.
- Thomas TC, Rollins SA, Rother RP, Giannoni MA, Hartman SL, Elliott EA, Nye SH, Matis LA, Squinto SP, Evans MJ. Inhibition of complement activity by humanized anti-C5 antibody and single-chain Fv. Mol Immunol. 1996 Dec;33(17-18):1389-401. doi: 10.1016/s0161-5890(96)00078-8.
- Rinder CS, Rinder HM, Smith BR, Fitch JC, Smith MJ, Tracey JB, Matis LA, Squinto SP, Rollins SA. Blockade of C5a and C5b-9 generation inhibits leukocyte and platelet activation during extracorporeal circulation. J Clin Invest. 1995 Sep;96(3):1564-72. doi: 10.1172/JCI118195.
- Patel JK, Coutance G, Loupy A, Dilibero D, Hamilton M, Kittleson M, Kransdorf E, Azarbal B, Seguchi O, Zhang X, Chang D, Geft D, Czer L, Varnous S, Kobashigawa JA. Complement inhibition for prevention of antibody-mediated rejection in immunologically high-risk heart allograft recipients. Am J Transplant. 2021 Jul;21(7):2479-2488. doi: 10.1111/ajt.16420. Epub 2021 Feb 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- immunosuppressio
- monoklonaalinen vasta-aine
- herkistyminen
- Ekulitsumabi
- vasta-ainevälitteinen hylkiminen
- terminaalisen komplementin esto
- sydämensiirto
- akuutti solujen hylkiminen
- vasta-aineiden tuotanto sydänpotilailla
- paneelireaktiiviset vasta-aineet
- herkkyysstrategiat sydämensiirtopotilailla
- komplementin aktivointi
- komplementti c3d ja c4d kerrostumista
- täydentää C5:n sitoutumista
- luovuttajaspesifisiä vasta-aineita
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSR 205237
- Pro00028970 (Muu tunniste: Cedars-Sinai Medical Ctr. IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydämen allograft-vaskulopatia
-
Kafrelsheikh UniversityEi vielä rekrytointia
-
University Hospital, LimogesRekrytointi
-
University Hospital, LimogesTuntematon
-
Arab American University (Palestine)ValmisA-PRF | ALLOGRAFTPalestiinalaisalue, miehitetty
-
University Hospital, MontpellierRekrytointi
-
MolecuLight Inc.TuntematonIhosiirteen (allograft) (autograftin) epäonnistuminenYhdistynyt kuningaskunta
-
RenJi HospitalValmisDeksmedetomidiini, maksansiirto, allograft-toiminto, selviytyminenKiina
-
Institut de Cancérologie de la LoireGroupe sur l'Immunité des Muqueuses et Agents Pathogènes, (GIMAP); Association...Valmis
-
CareDxPeruutettuImmunosuppressio | Munuaissiirto | Allograft
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceValmis