Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

L'uso de-novo di Eculizumab in pazienti presisensibilizzati sottoposti a trapianto cardiaco (DUET)

30 aprile 2021 aggiornato da: Jignesh Patel, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

L'uso de-novo di Eculizumab insieme alla terapia convenzionale nei pazienti presensibilizzati che ricevono un trapianto cardiaco: uno studio pilota in aperto, avviato dallo sperimentatore: [The DUET Cardiac Trial]

Tutti gli individui che ricevono un trapianto di cuore sono a rischio di sviluppare il rigetto mediato da anticorpi (AMR). Un anticorpo è una proteina prodotta dal sistema immunitario del corpo quando rileva una sostanza estranea, chiamata antigene. Il meccanismo di un anticorpo è quello di attaccare un antigene. Nel rigetto mediato da anticorpi, gli anticorpi attaccheranno il cuore trapiantato, causando lesioni al cuore. Lo scopo di questa indagine è determinare se un farmaco in studio, chiamato eculizumab (Soliris), è sicuro da usare nei riceventi di trapianto di cuore e determinare se riduce il rischio di rigetto mediato da anticorpi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La percentuale crescente di destinatari cardiaci sensibilizzati rappresenta un'ulteriore sfida per il professionista del trapianto che tenta di ridurre al minimo l'insorgenza di rigetto mediato da anticorpi (AMR). I pazienti pre-esposti o "sensibilizzati" a eventi di esposizione all'antigene (ad esempio: trasfusioni di sangue, gravidanze multiple, precedenti trapianti di organi, dispositivi di supporto ventricolare) hanno maggiori probabilità di possedere anticorpi preformati e sviluppare de-novo. I pazienti sensibilizzati con anticorpi reattivi al pannello > 25% sono a rischio di aumento del rischio di rigetto, sviluppo di vasculopatia cardiaca da allotrapianto e aumento della mortalità dopo trapianto di cuore.

Un componente centrale del danno cellulare mediato da anticorpi è l'attivazione del complemento. L'inibizione dell'attivazione del complemento terminale può essere l'anello mancante per diminuire possibilmente sia l'AMR mediato dal complemento che il rigetto cellulare (CR) inibendo sia gli effetti infiammatori degli anticorpi circolanti sia la morte cellulare indotta dalle citochine.

Eculizumab è un anticorpo monoclonale che si lega specificamente alla proteina del complemento C5 con elevata affinità, inibendo così la sua scissione in C5a e C5b e impedendo la generazione del complesso terminale del complemento C5b-9. Con questo meccanismo, eculizumab (Soliris®) inibisce l'emolisi intravascolare mediata dal complemento terminale nei pazienti con emoglobinuria parossistica notturna.

Questo studio è uno studio di sicurezza ed efficacia non randomizzato, in aperto, avviato dallo sperimentatore, che studia l'uso de-novo di eculizumab insieme alla terapia convenzionale per prevenire il rigetto mediato da anticorpi. La durata dello studio includerà un periodo di arruolamento aperto e almeno 12 mesi di follow-up (post-trapianto). Consentiremo fino a 45 pazienti idonei, altamente "sensibilizzati", con un punteggio anticorpale reattivo del pannello superiore al 70%, che non sono precedentemente o attualmente arruolati in un altro studio in corso. Di questi 45 partecipanti, fino a 20 di questi pazienti saranno trattati con eculizumab (Solaris), il farmaco in studio. L'uso di eculizumab sarà aperto a tutti i partecipanti allo studio e alla ricerca.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Heart Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente ha ≥ 18 anni di età.
  • Il paziente ha un pannello di anticorpi reattivi (PRA) ≥ 70% in qualsiasi momento prima dello screening.
  • Il paziente è considerato conforme e intende essere disponibile per un periodo minimo di studio di follow-up di 1 anno.
  • Il paziente deve essere vaccinato contro Neisseria meningitides almeno 2 settimane prima di ricevere la terapia terapeutica o ricevere un'appropriata profilassi antibiotica per la durata del trattamento con eculizumab se non è stato possibile ottenere una vaccinazione tempestiva prima del trapianto.
  • Il consenso informato scritto volontario deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio non considerata cure mediche di routine, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudicare future cure mediche.
  • Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare due metodi accettabili di controllo delle nascite (ad esempio, un contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio e per un massimo di 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • L'età del donatore o del ricevente è < 18 anni o > 75 anni.
  • Il tempo di ischemia fredda è > 6 ore.
  • Evidenze cliniche, radiografiche o di laboratorio attuali di tubercolosi (TBC) attiva o latente, come determinato dallo standard di cura locale.
  • Storia di tubercolosi attiva negli ultimi 2 anni, anche se trattata.
  • Storia di tubercolosi attiva superiore a 2 anni fa, a meno che non vi sia documentazione di un trattamento adeguato secondo la pratica clinica accettata a livello locale.

(Nota: i pazienti a rischio di riattivazione della tubercolosi precludono la somministrazione di immunosoppressione convenzionale, come stabilito dallo sperimentatore dello studio e sulla base di un'appropriata valutazione).

  • Ricevuta del trattamento di desensibilizzazione con rituximab meno di 2 settimane prima della terapia e conta del cluster dell'antigene di differenziazione 20 (CD20) > 2%.
  • Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Pazienti con gravi infezioni sistemiche attuali o recenti nelle 2 settimane precedenti il ​​trapianto.
  • Storia precedente di splenectomia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Eculizumab
Somministrazione di Eculizumab a riceventi di trapianto di cuore presso il Cedars Sinai Medical Center con un anticorpo reattivo del pannello (PRA) ≥ 70%, per la prevenzione del rigetto mediato da anticorpi.
Droga: Eculizumab

Al momento del trapianto, verranno somministrati 1200 mg di Eculizumab tramite un'infusione endovenosa di 35 minuti, seguita da timoglobulina 1,5 mg/kg per via endovenosa (IVPB). La somministrazione di timoglobulina verrà ripetuta (se l'emocromo lo consente) per un totale di cinque dosi.

Il giorno 1 post-trapianto, verranno somministrati 900 mg di Eculizumab tramite infusione endovenosa.

Il giorno 5 post-trapianto, verrà somministrata quotidianamente immunoglobulina per via endovenosa (IVIG) 1 grammo/kg per due giorni consecutivi.

Nei giorni 7, 14 e 21 post-trapianto (+/- 2 giorni) verranno somministrati 900 mg di Eculizumab tramite infusione endovenosa ad ogni visita programmata.

Nei giorni 28, 42 e 56 post-trapianto (+/- 2 giorni) verranno somministrati 1200 mg di Eculizumab tramite infusione endovenosa ad ogni visita programmata.

Altri nomi:
  • Soliris

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con rigetto patologico mediato da anticorpi e disfunzione ventricolare sinistra
Lasso di tempo: fino a 26 settimane dopo il trapianto di cuore

L'efficacia di Eculizumab sarà valutata da un endpoint composito di:

  1. l'incidenza di AMR patologico con un Grado ≥ 2
  2. l'incidenza della disfunzione ventricolare sinistra, come definita da una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 40% o da una diminuzione >15% rispetto al basale prima dell'inizio del trattamento con Eculizumab.
fino a 26 settimane dopo il trapianto di cuore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza del paziente a 12 mesi dopo il trapianto di cuore
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto di cuore
Lo studio valuterà la sopravvivenza globale a 12 mesi dopo il trapianto di cuore.
1 anno dopo il trapianto di cuore
Numero di partecipanti con compromissione emodinamica a 6 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto di cuore

L'incidenza della compromissione emodinamica del paziente sarà valutata a 6 mesi dopo il trapianto, come definito da uno qualsiasi dei seguenti:

  1. una riduzione del 20% della LVEF rispetto al basale
  2. a LVEF < 40%
  3. una diminuzione del 25% dell'indice cardiaco rispetto al basale
  4. un indice cardiaco < 2.0
  5. la necessità di supporto inotropo
6 mesi dopo il trapianto di cuore
Numero di partecipanti con compromissione emodinamica a 1 anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto di cuore

L'incidenza della compromissione emodinamica del paziente sarà valutata a un anno dal trapianto, come definito da uno qualsiasi dei seguenti:

  1. una riduzione del 20% della LVEF rispetto al basale
  2. a LVEF < 40%
  3. una diminuzione del 25% dell'indice cardiaco rispetto al basale
  4. un indice cardiaco < 2.0
  5. la necessità di supporto inotropo
1 anno dopo il trapianto di cuore
Numero di partecipanti con rigetto mediato da anticorpi (AMR)
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo il trapianto di cuore
Lo studio ha valutato il numero di pazienti che sviluppano AMR e il numero totale di episodi di AMR.
fino a 1 anno dopo il trapianto di cuore
Numero di partecipanti con rigetto cellulare acuto (ACR)
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo il trapianto di cuore
Lo studio ha valutato il numero di partecipanti con rigetto cellulare acuto (ACR)
fino a 1 anno dopo il trapianto di cuore
Sviluppo della vasculopatia dell'allotrapianto cardiaco (CAV) mediante ecografia intravascolare (IVUS)
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo il trapianto di cuore
Sviluppo di vasculopatia dell'allotrapianto cardiaco a 1 anno determinato dall'ecografia intravascolare definita come variazione dello spessore intimale massimo corrispondente al sito ≥ 0,5 mm dal basale a 1 anno.
fino a 1 anno dopo il trapianto di cuore
Numero di partecipanti con evoluzione di DSA: anticorpo specifico del donatore dopo il trapianto
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trapianto
È stato determinato il numero di partecipanti che sviluppano anticorpi specifici del donatore (DSA) de novo nel primo anno successivo al trapianto.
Fino a 1 anno dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Collaboratori

Alexion Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Jignesh Patel, M.D., Ph.D., Cedars Sinai Medical Center and Heart Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

30 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

30 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2013

Primo Inserito (Stima)

17 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CSR 205237
  • Pro00028970 (Altro identificatore: Cedars-Sinai Medical Ctr. IRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che supportano i risultati dello studio dopo la deidentificazione e in conformità con gli accordi di condivisione dei dati di Cedars Sinai.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili dopo la pubblicazione e termineranno 3 anni dopo la pubblicazione dell'articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno disponibili per gli investigatori la cui proposta di utilizzo dei dati è stata approvata da Cedars Sinai IRB.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Vasculopatia cardiaca da alloinnesto

Prove cliniche su Eculizumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Latvia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi