Influence de l'administration de probiotiques avant la résection hépatique dans les maladies du foie (LIPROCES)

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de l'administration de probiotiques sur la fonction barrière intestinale chez des patients atteints d'hépatopathie chronique (stade de fibrose F3 ou F4) opérés d'un carcinome hépatocellulaire.

Après hépatectomie, la cinétique de l'endotoxémie a été étudiée précédemment et l'évolution sera résumée par l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) des taux d'endotoxines circulantes mesurés avant la chirurgie et à 5 temps d'analyse différents après l'hépatectomie. A 12 heures, l'hypertension portale et ses conséquences sur la perméabilité intestinale (altération de la fonction barrière, translocation bactérienne) sont maximales avec pic d'endotoxines circulantes. La décroissance de la courbe d'endotoxémie est observée entre le 2ème et le 3ème jour (fin de régénération hépatique et début de réorganisation architecturale hépatique). Au 5ème jour, persistance mesurable mais non délétère des taux hépatiques restructurés et théoriquement fonctionnels.

Ensuite, le critère principal pour démontrer l'efficacité d'un régime enrichi en probiotiques est l'AUC des niveaux circulants d'endotoxines ((pg/ml) à l'aide du test Limulus amebocyte lysate (LAL)) observé pour chaque patient. Les taux d'endotoxines ont été analysés sur des échantillons de sang périphérique. Les deux bras de taille égale seront considérés comme significativement différents par rapport à l'AUC des niveaux circulants d'endotoxine si l'hypothèse nulle (AUC est la même pour les deux bras) est rejetée en faveur de l'hypothèse alternative (AUC diffère entre les deux bras - test de Wilcoxon)

Afin d'estimer la taille de l'échantillon pour distinguer les deux hypothèses avec une puissance suffisante, l'ASC médiane dans le bras sans probiotiques sera utilisée pour former deux groupes de patients dans chaque bras. Ainsi, la moitié des patients sans probiotiques ont un bras AUC médian plus élevé. Ensuite, cette proportion peut être comparée à la proportion de patients avec probiotiques ayant une ASC supérieure à la médiane du groupe sans probiotiques.

Les critères secondaires sont :

• Evaluation de l'inflammation systémique par dosage des cytokines inflammatoires
• IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, GM-CSF, IFNa, TNFa
• PCR
• Numération des leucocytes
• La fonction hépatique post-opératoire surveillée de la manière habituelle
• Tests de la fonction hépatique standard entre J1 et J5 (Bilirubine, prothrombine, ammoniaque)
• Clairance du vert d'indocyanine avec mesure des taux de rétention à 15 minutes entre J1 et J3
• Surveillance des complications postopératoires globales et plus particulièrement de l'insuffisance hépatique et des complications infectieuses à 3 mois.