Indflydelse af probiotikaadministration før leverresektion ved leversygdom (LIPROCES)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​administration af probiotika på tarmbarrierefunktionen hos patienter med kronisk leversygdom (fibrosestadie F3 eller F4) opereret for hepatocellulært karcinom.

Efter hepatektomi er kinetikken af ​​endotoksæmi tidligere blevet undersøgt, og udviklingen vil blive opsummeret af arealet under plasmakoncentration versus tidskurven (AUC) af cirkulerende endotoksinniveauer målt før operation og på 5 forskellige tidspunkter analyse efter hepatektomi. Efter 12 timer er portalhypertension og dens konsekvenser for tarmpermeabiliteten (forringet barrierefunktion, bakteriel translokation) højest med toppen af ​​cirkulerende endotoksiner. Den faldende endotoxemia-kurve observeres mellem 2. og 3. dag (afslutningen af ​​leverregenerering og tidlig leverarkitektonisk reorganisering). På den 5. dag, vedvarende målbare, men ikke skadelige for leveromstrukturerede og teoretisk funktionelle hastigheder.

Derefter er hovedkriteriet for at demonstrere effektiviteten af ​​en diæt beriget med probiotika AUC for cirkulerende niveauer af endotoksiner ((pg/ml) ved brug af Limulus amebocytlysat (LAL) assay) observeret for hver patient. Endotoksinniveauer blev analyseret på prøver af perifert blod. De to arme af lige størrelse vil blive betragtet som væsentligt forskellige sammenlignet med AUC for cirkulerende niveauer af endotoksin, hvis nulhypotesen (AUC er den samme for begge arme) forkastes til fordel for den alternative hypotese (AUC er forskellig mellem de to arme - Wilcoxon test)

For at estimere prøvestørrelsen for at skelne mellem de to hypoteser med tilstrækkelig kraft, bruges median-AUC i arm uden probiotika til at danne to grupper af patienter i hver arm. Således har halvdelen af ​​patienterne uden probiotika en højere median AUC-arme. Derefter kan denne andel sammenlignes med andelen af ​​patienter med probiotika, der har en AUC større end medianen for gruppen uden probiotika.

De sekundære endepunkter er:

• Evaluering af systemisk inflammation ved assay af inflammatoriske cytokiner
• IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, GM-CSF, IFNa, TNFa
• CRP
• Antal leukocytter
• Den postoperative leverfunktion overvåges på sædvanlig måde
• Standard leverfunktionstest mellem J1 og J5 (bilirubin, protrombin, ammoniak)
• Indocyanin grøn clearance med måling af retentionshastigheder ved 15 minutter mellem J1 og J3
• Overvågning af overordnede postoperative komplikationer og specifikt leversvigt og infektiøse komplikationer efter 3 måneder.