Påvirkning av probiotikaadministrasjon før leverreseksjon ved leversykdom (LIPROCES)

Målet med denne studien er å evaluere effekten av administrering av probiotika på tarmbarrierefunksjonen hos pasienter med kronisk leversykdom (fibrosestadium F3 eller F4) operert for hepatocellulært karsinom.

Etter hepatektomi har kinetikken til endotoksemi blitt studert tidligere, og utviklingen vil bli oppsummert av arealet under plasmakonsentrasjon versus tidskurven (AUC) av sirkulerende endotoksinnivåer målt før operasjon og ved 5 forskjellige tidspunkter analyse etter hepatektomi. Etter 12 timer er portalhypertensjon og dens konsekvenser på tarmpermeabiliteten (svekket barrierefunksjon, bakteriell translokasjon) høyest med toppen av sirkulerende endotoksiner. Nedgangen i endotoksemikurven observeres mellom 2. og 3. dag (slutt på leverregenerering og tidlig leverarkitektonisk reorganisering). På den 5. dagen, vedvarer målbare, men ikke skadelige for leveromstrukturerte og teoretisk funksjonelle rater.

Deretter er hovedkriteriet for å demonstrere effektiviteten til en diett beriket med probiotika AUC for sirkulerende nivåer av endotoksiner ((pg/ml) ved bruk av Limulus amebocyte lysat (LAL) analysen) observert for hver pasient. Endotoksinnivåer ble analysert på prøver av perifert blod. De to armene av samme størrelse vil bli ansett som signifikant forskjellige sammenlignet med AUC for sirkulerende nivåer av endotoksin hvis nullhypotesen (AUC er lik for begge armer) forkastes til fordel for den alternative hypotesen (AUC er forskjellig mellom de to armene - Wilcoxon test)

For å estimere prøvestørrelsen for å skille mellom de to hypotesene med tilstrekkelig kraft, brukes median AUC i arm uten probiotika for å danne to grupper av pasienter i hver arm. Dermed har halvparten av pasientene uten probiotika en høyere median AUC-armer. Deretter kan denne andelen sammenlignes med andelen pasienter med probiotika som har en AUC større enn medianen for gruppen uten probiotika.

De sekundære endepunktene er:

• Evaluering av systemisk inflammasjon ved analyse av inflammatoriske cytokiner
• IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, GM-CSF, IFNa, TNFa
• CRP
• Antall leukocytter
• Den postoperative leverfunksjonen overvåkes på vanlig måte
• Standard leverfunksjonstester mellom J1 og J5 (bilirubin, protrombin, ammoniakk)
• Indocyanin grønn klaring med måling av retensjonshastigheter ved 15 minutter mellom J1 og J3
• Overvåking av generelle postoperative komplikasjoner og spesifikt leversvikt og infeksiøse komplikasjoner etter 3 måneder.