Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Invloed van toediening van probiotica vóór leverresectie bij leverziekte (LIPROCES)

14 mei 2018 bijgewerkt door: University Hospital, Rouen

Circulerende endotoxemie na leverresectie voor hepatocellulair carcinoom bij leverziekte - Invloed van preoperatieve toediening van probiotica

Chirurgische resectie is een van de curatieve behandelingsmodaliteiten voor HCC. Grenzen zijn postoperatieve septische en leverfunctionele complicaties gerelateerd aan een toename van bacteriële translocatie en systemische endotoxemie. Bacteriële translocatie is een passage van bacteriën en bacteriële afbraakproducten van de darm naar de portale circulatie. De endotoxemie die secundair is aan bacteriële translocatie, stimuleert de endotheliale productie van stikstofmonoxide (NO). NO is ook een krachtige inductor van membraaninstabiliteit, verantwoordelijk voor een toename van de permeabiliteit van het vasculaire endotheel en darmslijmvlies, mogelijk bijdragend aan een verslechtering van bacteriële translocatie.

Probiotica zijn levende micro-organismen die, wanneer ze in voldoende hoeveelheden worden toegediend, een gezondheidsvoordeel opleveren voor de gastheer ((Gezondheids- en voedingseigenschappen van probiotica in voedsel, inclusief melkpoeder met levende melkzuurbacteriën - Cordoba, Argentinië, oktober 2001). Gegevens uit experimentele en klinische literatuur tonen een significant effect van probiotica op de verbetering van de leverfunctie en een afname van infectieuze complicaties bij patiënten met chronische leverziekte. De voorgestelde studie zou het preventieve en therapeutische effect evalueren in een populatie van chirurgische patiënten, bij wie het darmkanaal en de leverontsteking postoperatieve complicaties bevorderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het evalueren van het effect van de toediening van probiotica op de darmbarrièrefunctie bij patiënten met chronische leverziekte (fibrose stadium F3 of F4) geopereerd voor hepatocellulair carcinoom.

Na hepatectomie is de kinetiek van endotoxemie eerder bestudeerd en de evolutie zal worden samengevat door het gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijdcurve (AUC) van circulerende endotoxineniveaus gemeten vóór de operatie en op 5 verschillende tijdstippen na hepatectomie. Na 12 uur is portale hypertensie en de gevolgen daarvan voor de darmpermeabiliteit (verminderde barrièrefunctie, bacteriële translocatie) het hoogst met een piek van circulerende endotoxinen. De afname van de endotoxemiecurve wordt waargenomen tussen de 2e en 3e dag (einde van leverregeneratie en vroege reorganisatie van de leverarchitectuur). Op de 5e dag, blijven meetbaar maar niet schadelijk voor de geherstructureerde en theoretisch functionele snelheden van de lever.

Het belangrijkste criterium om de doeltreffendheid van een met probiotica verrijkt dieet aan te tonen, is dan de AUC van de circulerende niveaus van endotoxinen ((pg/ml) met behulp van de Limulus amebocyte lysate (LAL) assay) waargenomen voor elke patiënt. Endotoxineniveaus werden geanalyseerd op monsters van perifeer bloed. De twee armen van gelijke grootte zullen als significant verschillend worden beschouwd in vergelijking met de AUC van circulerende niveaus van endotoxine als de nulhypothese (AUC is hetzelfde voor beide armen) wordt verworpen ten gunste van de alternatieve hypothese (AUC verschilt tussen de twee armen - Wilcoxon-test)

Om de steekproefomvang te schatten om onderscheid te maken tussen de twee hypothesen met voldoende power, kan de mediane AUC in arm zonder probiotica worden gebruikt om twee groepen patiënten in elke arm te vormen. Zo heeft de helft van de patiënten zonder probiotica een hogere mediane AUC-arm. Vervolgens kan dit aandeel worden vergeleken met het aandeel patiënten met probiotica met een AUC groter dan de mediaan van de groep zonder probiotica.

De secundaire eindpunten zijn:

  • Evaluatie van systemische ontsteking door assay van inflammatoire cytokines
  • IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, GM-CSF, IFNa, TNFa
  • CRP
  • Aantal leukocyten
  • De postoperatieve leverfunctie wordt op de gebruikelijke manier gecontroleerd
  • Standaard Leverfunctietesten tussen J1 en J5 (Bilirubine, protrombine, ammoniak)
  • Indocyanine groene klaring met het meten van retentiewaarden op 15 minuten tussen J1 en J3
  • Monitoring van algehele postoperatieve complicaties en specifiek leverfalen en infectieuze complicaties na 3 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Haute Normandie
      • Rouen, Haute Normandie, Frankrijk, 76000
        • University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Overeenkomst ondertekend door de patiënt
  • Diagnose van HCC bevestigd
  • Diagnose van leverziekte (score F3 of F4) bevestigd
  • Indicatie van chirurgische resectie bevestigd en gevalideerd door een gespecialiseerde multidisciplinaire beoordelingsbijeenkomst van gastro-intestinale oncologie
  • Patiënt opereerbaar (geen indicatie tegen verdoving)
  • Resectabele tumorlaesie (chirurgische expertise)
  • Laboratoriumonderzoek en endoscopie: geen vermoeden van ernstige portale hypertensie met bloedingsrisico

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt niet bereid, risico op niet-naleving, of patiënt kan niet regelmatig worden gecontroleerd
  • Antibiotica verlengd of beëindigd voor minder dan 1 maand, kan de effecten van het nemen van probiotica beperken.
  • Inflammatoire darmaandoening, die de verwachte resultaten zou kunnen vertekenen door probiotica-resultaten te nemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo van probiotica

Placebo: Samenstelling: Elke capsule bevat 560 mg:

  • 459 mg maïszetmeel
  • 6 mg magnesiumstearaat

Dosering: 2 capsules / dag, 's ochtends bij zonsopgang, één voor het slapen gaan.

Wijze van toediening: Oraal.

Duur van de behandeling: 14 dagen
Voedingssupplement: Placebo
ACTIVE_COMPARATOR: Probiotica - Lactibiane-tolerantie

Werkzame stof mengsel van melkzuur 10% Bifidobacterium lactis LA 303, 10% Lactobacillus acidophilus LA 201, LA 40% Lactobacillus plantarum 301, 20% Lactobacillus salivarius LA 302, LA 20% Bifidobacterium lactis 304 Dosering: 10 X 10^9 probioticum / capsule

Samenstelling: Eén capsule van 560 mg bevat Lactibiane tolerantie:

  • 345 mg maïszetmeel
  • 114 mg premix melkzuur
  • 6 mg magnesiumstearaat Hulpstoffen: magnesiumstearaat

Wijze van toediening: Oraal

Dosering: 2 capsules per dag gedurende 14 dagen in twee doseringen: één capsule bij zonsopgang, één capsule voor het slapen gaan;
Voedingssupplement: Probiotisch
Lactibiane TOLERANTIE versus Placebo
Andere namen:
  • Lactibiane TOLERANTIE (PILeJe) 5 probiotica vereniging

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van de circulerende niveaus van endotoxinen
Tijdsspanne: -12, 3, 12,24, 72, 120 uur op het moment van de operatie
-12, 3, 12,24, 72, 120 uur op het moment van de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Onderzoekers

  • Studie directeur: Lilian Schwarz, MD, DRCI Rouen
  • Hoofdonderzoeker: Emmanuel Huet, MD, DRCI Rouen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

12 april 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

12 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012/130/HP

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren