Einfluss der Verabreichung von Probiotika vor einer Leberresektion bei Lebererkrankungen (LIPROCES)

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung der Verabreichung von Probiotika auf die intestinale Barrierefunktion bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung (Fibrosestadium F3 oder F4), die wegen eines hepatozellulären Karzinoms operiert wurden, zu bewerten.

Nach Hepatektomie wurde die Kinetik der Endotoxämie zuvor untersucht, und die Entwicklung wird anhand der Fläche unter der Plasmakonzentrations-gegen-Zeit-Kurve (AUC) der zirkulierenden Endotoxinspiegel zusammengefasst, die vor der Operation und zu 5 verschiedenen Zeitpunkten nach der Hepatektomie analysiert wurden. Nach 12 Stunden sind die portale Hypertension und ihre Folgen auf die Darmpermeabilität (beeinträchtigte Barrierefunktion, bakterielle Translokation) am höchsten mit einem Maximum zirkulierender Endotoxine. Die Abnahme der Endotoxämiekurve wird zwischen dem 2. und 3. Tag beobachtet (Ende der Leberregeneration und frühe Reorganisation der Leberarchitektur). Am 5. Tag bleiben messbare, aber nicht schädlich für die restrukturierte Leber und theoretisch funktionelle Raten bestehen.

Dann ist das Hauptkriterium zum Nachweis der Wirksamkeit einer mit Probiotika angereicherten Ernährung die AUC der zirkulierenden Endotoxinspiegel ((pg/ml) unter Verwendung des Limulus-Amöbozytenlysat (LAL)-Assays), die für jeden Patienten beobachtet wurde. Endotoxinspiegel wurden an Proben von peripherem Blut analysiert. Die beiden Arme gleicher Größe werden im Vergleich zur AUC der zirkulierenden Endotoxinspiegel als signifikant unterschiedlich angesehen, wenn die Nullhypothese (AUC ist für beide Arme gleich) zugunsten der Alternativhypothese (AUC unterscheidet sich zwischen den beiden Armen - Wilcoxon-Test)

Um die Stichprobengröße abzuschätzen, um zwischen den beiden Hypothesen mit ausreichender Aussagekraft zu unterscheiden, wird die mittlere AUC im Arm ohne Probiotika verwendet, um zwei Patientengruppen in jedem Arm zu bilden. Somit hat die Hälfte der Patienten ohne Probiotika eine höhere mittlere AUC-Arme. Dann kann dieser Anteil mit dem Anteil der Patienten mit Probiotika verglichen werden, die eine AUC aufweisen, die größer ist als der Median der Gruppe ohne Probiotika.

Die sekundären Endpunkte sind:

• Bewertung der systemischen Entzündung durch Assay von entzündlichen Zytokinen
• IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, GM-CSF, IFNa, TNFa
• CRP
• Leukozytenzahl
• Die postoperative Leberfunktion wird in üblicher Weise überwacht
• Standard-Leberfunktionstests zwischen J1 und J5 (Bilirubin, Prothrombin, Ammoniak)
• Indocyaningrün-Clearance mit Messung der Retentionsraten bei 15 Minuten zwischen J1 und J3
• Überwachung aller postoperativen Komplikationen und insbesondere von Leberversagen und infektiösen Komplikationen nach 3 Monaten.