Influencia de la administración de probióticos antes de la resección hepática en la enfermedad hepática (LIPROCES)

El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de la administración de probióticos sobre la función de barrera intestinal en pacientes con enfermedad hepática crónica (fibrosis estadio F3 o F4) operados de hepatocarcinoma.

Después de la hepatectomía, la cinética de la endotoxemia se ha estudiado previamente y la evolución se resumirá por el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de los niveles de endotoxina circulante medidos antes de la cirugía y en 5 tiempos diferentes de análisis después de la hepatectomía. A las 12 horas, la hipertensión portal y sus consecuencias sobre la permeabilidad intestinal (función de barrera deteriorada, translocación bacteriana) son más altas con el pico de endotoxinas circulantes. La disminución de la curva de endotoxemia se observa entre el 2° y el 3° día (final de la regeneración hepática y reorganización arquitectural hepática temprana). En el quinto día, persisten índices medibles pero no perjudiciales para el hígado reestructurado y teóricamente funcional.

Entonces, el criterio principal para demostrar la eficacia de una dieta enriquecida con probióticos es el AUC de los niveles circulantes de endotoxinas ((pg/ml) usando el ensayo de lisado de amebocitos de Limulus (LAL)) observado para cada paciente. Los niveles de endotoxina se analizaron en muestras de sangre periférica. Los dos brazos de igual tamaño se considerarán significativamente diferentes en comparación con el AUC de los niveles circulantes de endotoxina si se rechaza la hipótesis nula (el AUC es el mismo para ambos brazos) a favor de la hipótesis alternativa (el AUC difiere entre los dos brazos - prueba de Wilcoxon)

Con el fin de estimar el tamaño de la muestra para distinguir entre las dos hipótesis con poder suficiente, se utilizará la mediana del AUC en el brazo sin probióticos para formar dos grupos de pacientes en cada brazo. Por lo tanto, la mitad de los pacientes sin probióticos tienen una mediana de brazos AUC más alta. Entonces, esta proporción puede compararse con la proporción de pacientes con probióticos que tienen un AUC mayor que la mediana del grupo sin probióticos.

Los criterios de valoración secundarios son:

• Evaluación de la inflamación sistémica mediante ensayo de citoquinas inflamatorias
• IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, GM-CSF, IFNa, TNFa
• PCR
• recuento de leucocitos
• La función hepática postoperatoria monitoreada de la manera habitual
• Pruebas de función hepática estándar entre J1 y J5 (bilirrubina, protrombina, amoníaco)
• Aclaramiento de verde de indocianina con tasas de retención de medición a los 15 minutos entre J1 y J3
• Seguimiento de complicaciones postoperatorias globales y en concreto de insuficiencia hepática y complicaciones infecciosas a los 3 meses.