Influenza della somministrazione di probiotici prima della resezione epatica nelle malattie del fegato (LIPROCES)

Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto della somministrazione di probiotici sulla funzione di barriera intestinale in pazienti con malattia epatica cronica (stadio di fibrosi F3 o F4) operati per carcinoma epatocellulare.

Dopo l'epatectomia, la cinetica dell'endotossiemia è stata studiata in precedenza e l'evoluzione sarà riassunta dall'area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) dei livelli di endotossina circolante misurati prima dell'intervento chirurgico e in 5 diversi tempi di analisi dopo l'epatectomia. A 12 ore, l'ipertensione portale e le sue conseguenze sulla permeabilità intestinale (alterata funzione di barriera, traslocazione batterica) sono più elevate con il picco di endotossine circolanti. La diminuzione della curva di endotossiemia si osserva tra il 2° e il 3° giorno (fine della rigenerazione epatica e precoce riorganizzazione architettonica del fegato). Il 5° giorno, persiste misurabile ma non deleterio per i tassi di ristrutturazione del fegato e teoricamente funzionali.

Quindi il criterio principale per dimostrare l'efficacia di una dieta arricchita con probiotici è l'AUC dei livelli circolanti di endotossine ((pg/ml) utilizzando il test Limulus amebocyte lysate (LAL)) osservato per ciascun paziente. I livelli di endotossine sono stati analizzati su campioni di sangue periferico. I due bracci di uguale dimensione saranno considerati significativamente diversi rispetto all'AUC dei livelli circolanti di endotossina se l'ipotesi nulla (l'AUC è la stessa per entrambi i bracci) viene respinta a favore dell'ipotesi alternativa (l'AUC differisce tra i due bracci - Test di Wilcoxon)

Al fine di stimare la dimensione del campione per distinguere tra le due ipotesi con potenza sufficiente, l'AUC mediana nel braccio senza probiotici può essere utilizzata per formare due gruppi di pazienti in ciascun braccio. Pertanto, la metà dei pazienti senza probiotici ha una AUC mediana più alta. Quindi, questa proporzione può essere confrontata con la percentuale di pazienti con probiotici che hanno un'AUC maggiore della mediana del gruppo senza probiotici.

Gli endpoint secondari sono:

• Valutazione dell'infiammazione sistemica mediante dosaggio di citochine infiammatorie
• IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, GM-CSF, IFNa, TNFa
• PCR
• Conta leucocitaria
• La funzionalità epatica post-operatoria è stata monitorata come di consueto
• Test di funzionalità epatica standard tra J1 e J5 (bilirubina, protrombina, ammoniaca)
• Clearance del verde indocianina con misurazione dei tassi di ritenzione a 15 minuti tra J1 e J3
• Monitoraggio delle complicanze postoperatorie complessive e in particolare dell'insufficienza epatica e delle complicanze infettive a 3 mesi.