Влияние введения пробиотиков перед резекцией печени при заболеваниях печени (LIPROCES)

Целью данного исследования является оценка влияния введения пробиотиков на барьерную функцию кишечника у пациентов с хроническим заболеванием печени (стадия фиброза F3 или F4), оперированных по поводу гепатоцеллюлярной карциномы.

После гепатэктомии кинетика эндотоксемии была изучена ранее, и ее эволюция будет суммирована по площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) уровней циркулирующего эндотоксина, измеренных до операции и при пятикратном анализе после гепатэктомии. Через 12 часов портальная гипертензия и ее последствия для проницаемости кишечника (нарушение барьерной функции, бактериальная транслокация) достигают пика с пиком циркулирующих эндотоксинов. Снижение кривой эндотоксемии наблюдается между 2-м и 3-м днем ​​(конец регенерации печени и ранняя архитектурная реорганизация печени). На 5-й день сохраняются поддающиеся измерению, но не вредные для реструктуризации печени и теоретически функциональные показатели.

Тогда основным критерием эффективности диеты, обогащенной пробиотиками, является AUC циркулирующих уровней эндотоксинов ((пг/мл) с использованием анализа лизата амебоцитов Limulus (LAL)), наблюдаемая для каждого пациента. Уровни эндотоксина анализировали в образцах периферической крови. Два плеча одинакового размера будут считаться значительно отличающимися по сравнению с AUC циркулирующих уровней эндотоксина, если нулевая гипотеза (AUC одинакова для обоих рукавов) будет отвергнута в пользу альтернативной гипотезы (AUC различается между двумя плечами - тест Уилкоксона)

Чтобы оценить размер выборки, чтобы различить две гипотезы с достаточной мощностью, можно использовать медиану AUC в группе без пробиотиков для формирования двух групп пациентов в каждой группе. Таким образом, половина пациентов, не принимающих пробиотики, имеют более высокую медиану AUC. Затем эту пропорцию можно сравнить с долей пациентов с пробиотиками, у которых AUC выше, чем медиана группы без пробиотиков.

Вторичные конечные точки:

• Оценка системного воспаления с помощью анализа воспалительных цитокинов
• ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, GM-CSF, IFNa, TNFa
• СРБ
• Количество лейкоцитов
• Послеоперационную функцию печени контролируют обычным способом.
• Стандартные функциональные пробы печени между J1 и J5 (билирубин, протромбин, аммиак)
• Клиренс индоцианина зеленого с измерением скорости удержания через 15 минут между J1 и J3
• Мониторинг общих послеоперационных осложнений и, в частности, печеночной недостаточности и инфекционных осложнений через 3 мес.