Influência da administração de probióticos antes da ressecção hepática na doença hepática (LIPROCES)

O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da administração de probióticos na função da barreira intestinal em pacientes com doença hepática crônica (fibrose estágio F3 ou F4) operados por carcinoma hepatocelular.

Após a hepatectomia, a cinética da endotoxemia foi estudada anteriormente e a evolução será resumida pela área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) dos níveis de endotoxina circulante medidos antes da cirurgia e em 5 análises de tempos diferentes após a hepatectomia. Às 12 horas, a hipertensão portal e suas consequências na permeabilidade intestinal (função de barreira prejudicada, translocação bacteriana) são mais altas com pico de endotoxinas circulantes. A diminuição da curva de endotoxemia é observada entre o 2º e o 3º dia (fim da regeneração hepática e início da reorganização arquitetônica hepática). No 5º dia, persistem mensuráveis, mas não deletérios para o fígado reestruturado e taxas teoricamente funcionais.

Então, o principal critério para demonstrar a eficácia de uma dieta enriquecida com probióticos é a AUC dos níveis circulantes de endotoxinas ((pg/ml) usando o ensaio de lisado de amebócito Limulus (LAL)) observado para cada paciente. Os níveis de endotoxinas foram analisados ​​em amostras de sangue periférico. Os dois braços de tamanho igual serão considerados significativamente diferentes quando comparados com a AUC dos níveis circulantes de endotoxina se a hipótese nula (AUC é a mesma para ambos os braços) for rejeitada em favor da hipótese alternativa (AUC difere entre os dois braços - Teste de Wilcoxon)

A fim de estimar o tamanho da amostra para distinguir entre as duas hipóteses com poder suficiente, a AUC mediana no braço sem probióticos deve ser usada para formar dois grupos de pacientes em cada braço. Assim, metade dos pacientes sem probióticos tem uma AUC mediana mais alta. Então, essa proporção pode ser comparada à proporção de pacientes com probióticos com AUC maior que a mediana do grupo sem probióticos.

Os endpoints secundários são:

• Avaliação da inflamação sistêmica por ensaio de citocinas inflamatórias
• IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, GM-CSF, IFNa, TNFa
• PCR
• contagem de leucócitos
• A função hepática pós-operatória monitorada da maneira usual
• Testes de função hepática padrão entre J1 e J5 (bilirrubina, protrombina, amônia)
• Depuração verde de indocianina com taxas de retenção de medição em 15 minutos entre J1 e J3
• Monitoramento de complicações pós-operatórias gerais e especificamente insuficiência hepática e complicações infecciosas em 3 meses.