肝疾患における肝切除前のプロバイオティクス投与の影響 (LIPROCES)

この研究の目的は、肝細胞癌の手術を受けた慢性肝疾患 (線維症ステージ F3 または F4) の患者の腸バリア機能に対するプロバイオティクスの投与の効果を評価することです。

肝切除後、エンドトキシン血症の動態は以前に研究されており、手術前および肝切除後の5つの異なる時間分析で測定された循環エンドトキシンレベルの血漿濃度対時間曲線（AUC）の下の面積によって進化が要約されます。 12 時間で、門脈圧亢進症とその腸透過性への影響 (バリア機能の障害、細菌の移行) が最高になり、循環エンドトキシンがピークになります。 エンドトキシン血症曲線の減少は、2 日目と 3 日目の間 (肝臓再生の終了と初期の肝臓構造再編成) で観察されます。 5 日目には、測定可能な状態が維持されますが、肝臓の再構築および理論上の機能率に悪影響を与えるものではありません。

次に、プロバイオティクスで強化された食事の有効性を示すための主な基準は、各患者で観察されたエンドトキシンの循環レベルの AUC ((pg/ml) Limulus amebocyte lysate (LAL) アッセイを使用) です。 エンドトキシンレベルは、末梢血のサンプルで分析されました。 帰無仮説 (AUC は両方のアームで同じ) が棄却されて対立仮説 (AUC が 2 つのアーム間で異なる -ウィルコクソン検定）

2 つの仮説を十分な検出力で区別するためのサンプル サイズを推定するために、プロバイオティクスを使用しない群の AUC の中央値を使用して、各群の患者の 2 つのグループを形成します。 したがって、プロバイオティクスを使用していない患者の半分は、AUC アームの中央値が高くなります。 次に、この割合を、プロバイオティクスを使用していないグループの中央値よりも大きい AUC を有する、プロバイオティクスを使用している患者の割合と比較することができます。

二次エンドポイントは次のとおりです。

• 炎症性サイトカインのアッセイによる全身性炎症の評価
• IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、GM-CSF、IFNa、TNFα
• CRP
• 白血球数
• 通常の方法で監視される術後の肝機能
• J1～J5間の標準肝機能検査（ビリルビン、プロトロンビン、アンモニア）
• J1とJ3間の15分で保持率を測定したインドシアニングリーンクリアランス
• 全体的な術後合併症、特に肝不全と感染性合併症の 3 か月後のモニタリング。