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Perfusions de cellules NK avec trastuzumab pour les patients atteints d'un cancer du sein et de l'estomac HER2+

21 juin 2016 mis à jour par: National University Hospital, Singapore

Étude de phase I/II sur les perfusions étendues de cellules tueuses naturelles autologues activées avec le trastuzumab pour les patientes atteintes d'un cancer du sein et de l'estomac HER2+

Cette étude déterminera l'innocuité et l'efficacité des cellules NK autologues activées élargies administrées après le trastuzumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein ou de l'estomac HER2 positif. Il fournira également des informations précieuses sur le rôle des perfusions de cellules NK dans les tumeurs solides adultes.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Depuis peu, les immunothérapies ciblées font partie de l'arsenal thérapeutique dans les tumeurs solides de l'adulte et ont montré une activité prometteuse dans les mélanomes et les cancers de la prostate. Le trastuzumab est un anticorps monoclonal qui cible HER2 et est couramment utilisé en association avec une chimiothérapie dans le cancer du sein et de l'estomac surexprimant HER2. Le trastuzumab est connu pour induire une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), parmi ses divers mécanismes de destruction des cellules tumorales. En tant que tel, le trastuzumab peut être associé à l'immunothérapie comme stratégie pour exploiter le système immunitaire de l'hôte contre les cellules tumorales HER2-positives. Il existe de plus en plus de preuves que les cellules tueuses naturelles (NK) ont une puissante activité anticancéreuse. Chez les patients atteints de leucémie subissant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, plusieurs études ont démontré une activité anti-leucémique médiée par les NK. Il a été démontré que les perfusions de cellules NK allogéniques chez les patients atteints de leucémie primaire réfractaire ou à rechutes multiples sont bien tolérées et dépourvues d'effets de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Dans cette étude, nous cherchons à améliorer l'activité antitumorale d'un anticorps couramment utilisé pour traiter le cancer du sein et de l'estomac HER2+, le trastuzumab, administré en association avec une perfusion de cellules NK autologues activées et expansées. étude de phase II. Jusqu'à 9 patients seront recrutés en phase I pour tester deux doses différentes de cellules NK à infuser au patient. Cela sera ensuite suivi d'une étude de phase II où 20 patients seront recrutés. Les patients éligibles subiront une aphérèse environ 9 jours (jusqu'à 11 jours) avant le traitement du cycle 1 pour récolter les cellules NK. Les cellules NK collectées seront expansées et activées ex vivo. Au jour 1 du cycle 1, le patient recevra de l'herceptine et de l'IL2 sous-cutanée, suivis d'une perfusion de cellules NK au jour 2 du cycle 1. Cela sera ensuite suivi de 5 doses d'IL2 s/c trois fois par semaine pour maintenir les cellules NK activées in vivo. La patiente recevra alors trois autres cycles d'herceptine (tous les 21 jours). Chez les patients qui obtiennent une réponse tumorale objective après le cycle 2 ou le cycle 4, une deuxième perfusion de cellules NK avec s/c IL2 sera administrée respectivement avec l'herceptine du cycle 4 ou du cycle 6. Cette étude déterminera l'innocuité et l'efficacité de cette nouvelle stratégie thérapeutique dans le cancer du sein et de l'estomac HER2 positif. Il fournira également des informations précieuses sur le rôle des perfusions de cellules NK dans les tumeurs solides adultes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

29

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119228
        • Recrutement
        • National University Hospital
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Dario Campana, MBBS
      • Singapore, Singapour, 119228
        • Pas encore de recrutement
        • National University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Soo Chin Lee, MBBS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18-65 ans
  2. Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein ou de l'estomac HER2 positif (défini comme IHC 3+ ou rapport d'amplification HER2 FISH > 2,2)
  3. Maladie métastatique
  4. Présence d'une tumeur mesurable selon les critères RECIST 1.1
  5. Doit avoir échoué au moins deux lignes de thérapie systémique contenant du trastuzumab (une rechute documentée lors de la réception de trastuzumab adjuvant ou néoadjuvant pour le cancer du sein HER2 positif est éligible)
  6. Au moins deux semaines depuis la réception de toute thérapie biologique, chimiothérapie et/ou radiothérapie
  7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50%
  8. Fonction organique adéquate ANC ≥ 1 500/µL Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/minute Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure normale (LSN) AST ≤ 2 x limite supérieure normale ALT ≤ 2 x limite supérieure normale
  9. Statut de performance ECOG de 0-1
  10. Espérance de vie d'au moins 60 jours
  11. Résultat négatif du test de grossesse sérique ou urinaire dans les 14 jours précédant l'inscription pour les femmes en âge de procréer
  12. Capacité à donner un consentement éclairé. Sinon, un représentant légalement autorisé (LAR) doit être présent tout au long du processus de consentement et est autorisé à donner son consentement au nom du patient.
  13. Les patients ayant un potentiel reproductif doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive approuvée
  14. Capacité à se conformer aux procédures d'étude

Critère d'exclusion:

  1. Traitement au cours des 30 derniers jours avec tout médicament expérimental
  2. Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral, y compris la chimiothérapie cytotoxique, l'hormonothérapie et l'immunothérapie
  3. Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
  4. Infection active qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement
  5. Allaitante ou enceinte.

  6. Troubles concomitants graves qui compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur ; une maladie cardiaque grave ou des conditions médicales, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Patients souffrant de dyspnée au repos.
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée
    • Arythmies non contrôlées à haut risque
    • Angine de poitrine nécessitant un médicament
    • Maladie valvulaire cliniquement significative
    • Preuve d'infarctus transmural à l'ECG
    • Hypertension mal contrôlée
  7. Deuxième tumeur maligne primaire qui est cliniquement détectable au moment de l'examen de l'inscription à l'étude
  8. Métastases cérébrales symptomatiques
  9. Réception de stéroïdes pendant une période de 3 jours avant la perfusion de cellules NK élargies jusqu'à 30 jours après la perfusion (c.-à-d. jour -3 à jour +30).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trastuzumab + cellules NK

Au cours du cycle 1, le patient du jour 1 recevra du trastuzumab intraveineux et de l'IL-2 sous-cutanée le jour 1, suivis d'une perfusion de cellules NK le jour 2, suivie d'IL-2 sous-cutanée pour 5 doses supplémentaires trois fois par semaine pour soutenir la viabilité des cellules NK et expansion in vivo.

À partir des cycles 2 à 4, le patient recevra le trastuzumab seul en monothérapie tous les 21 jours, à l'exception des patients qui obtiennent une réponse tumorale objective après 2 cycles de traitement, qui recevront ensuite une perfusion supplémentaire de cellules NK avec le trastuzumab pendant le cycle 4 de traitement en même temps. dose et horaire comme au cycle 1.

Les patients seront retirés de l'étude après le cycle 4, à moins que le patient n'ait une réponse tumorale objective après 4 cycles de traitement avec seulement une maladie stable après le cycle 2, auquel cas le patient recevra 2 autres cycles de trastuzumab avec une perfusion supplémentaire de cellules NK pendant traitement du cycle 6 à la même dose et selon le même schéma que lors du cycle 1.
Médicament: Trastuzumab + cellules NK
Autres noms:
  • Herceptine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables graves et non graves
Délai: Jusqu'à 12-18 semaines

Au cours du cycle 1 (21 jours) et pendant au moins 21 jours après une deuxième perfusion de cellules NK si administrée :

- Les patients seront revus deux fois par semaine avec

  • Examen physique limité pour inclure la tension artérielle, la fréquence cardiaque, le poids
  • Numération sanguine complète, tests de la fonction rénale et de la fonction hépatique
  • Évaluation de la toxicité à l'aide de l'échelle NCI CTC
  • Notation des médicaments concomitants et nombre d'unités nécessaires pour les transfusions

Toute anomalie significative ou toxicité significative doit être suivie jusqu'à la récupération à la ligne de base ou 30 jours après le retrait du patient de l'étude, selon la dernière éventualité.

Pendant les autres cycles où seul le trastuzumab est administré (sans infusion de cellules NK ou IL-2) Les patients seront revus une fois par cycle de chaque cycle de 3 semaines
Jusqu'à 12-18 semaines
Durée de la mesure de la réponse tumorale
Délai: Jusqu'à 36 mois
Parmi les répondeurs tumoraux, la durée de la réponse tumorale est mesurée à partir de la date d'inscription jusqu'à la première date de progression documentée de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La durée de la réponse tumorale sera censurée à la date de la dernière visite de suivi pour les répondeurs tumoraux qui sont encore en vie et qui n'ont pas progressé.
Jusqu'à 36 mois
Mesure du résultat du délai avant l'événement
Délai: Jusqu'à 36 mois
Le délai de progression documentée de la maladie est défini comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la première date de progression documentée de la maladie. Le temps jusqu'à la progression documentée de la maladie sera censuré à la date du décès pour les patients qui n'ont pas eu de progression documentée de la maladie. Pour les patients qui sont encore en vie au moment de l'analyse et qui n'ont pas eu de progression documentée de la maladie, le temps jusqu'à la progression documentée de la maladie sera censuré à la date de la dernière visite de suivi.
Jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Collaborateurs

National University of Singapore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Soo Chin Lee, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2014

Première publication (Estimation)

8 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC01/21/13
  • 2013/00566 (Autre identifiant: Singapore NHG Domain Specific Review Boards)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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